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1.在醫(yī)學(xué)理論方面
自東漢以來佛教傳入我國，唐代絲路上往來胡僧繼續(xù)在弘揚佛法的同時用印度醫(yī)學(xué)普度眾生，印度醫(yī)學(xué)理論源源不斷的傳誦、運用，開拓了中醫(yī)學(xué)視野，孫思邈是隋唐醫(yī)學(xué)的集大成者，他的醫(yī)學(xué)思想包括儒、釋、道各家思想，蓋佛教戒律不茹葷血五辛，在他的醫(yī)學(xué)思想中多有體現(xiàn)，如《備急千金要方》及《千金翼方》所錄諸方中，多提及忌食血肉有情之品及五辛?！洞筢t(yī)精誠》文曰“：吾今此方所以不用生命為藥者?！边@一方面體現(xiàn)孫思邈醫(yī)學(xué)思想中的佛學(xué)理念，另一方面體現(xiàn)印度醫(yī)學(xué)理論在中醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。印度醫(yī)學(xué)有“萬物皆藥”的思想，孫思邈吸收這種思想，在《千金翼方卷第一•藥錄纂要•藥名第二》中載道“：天竺大醫(yī)耆婆云，天下物類皆是靈藥，萬物之中，無一物而非藥者，斯乃大醫(yī)也?！碧拼z綢之路上往來僧侶成為印度醫(yī)學(xué)理論的交流載體，在高僧們用佛學(xué)、醫(yī)學(xué)普度眾生的過程中，印度醫(yī)學(xué)理論得以釋讀，并豐富了中醫(yī)學(xué)內(nèi)容。
2.醫(yī)治方式方面
隋唐時期除醫(yī)學(xué)理論外，中醫(yī)學(xué)廣泛吸收外來的先進治療技術(shù)，經(jīng)絲綢之路從西域傳來的眼科手術(shù)和顱腦外科方面的治療方式，引起了中醫(yī)們的極大興趣，并效仿學(xué)習(xí)?！缎绿茣?#8226;拂傳》曰“:有善醫(yī),能開腦出蟲以愈目眚。”《經(jīng)行記》中也有“大秦人善醫(yī)眼及痢,或未病先見,或開腦出蟲”的記載。再如眼醫(yī)婆羅門治劉禹錫眼病,可見時人對這些技術(shù)的震驚和推崇。隋唐經(jīng)絲綢之路往來于內(nèi)地與西域的僧人既傳播了佛法，又傳播了醫(yī)學(xué)，唐代胡僧醫(yī)術(shù)甚至蒙上神秘的色彩。有故事講述,健兒張國英在戰(zhàn)爭中箭鏃中腹,醫(yī)生斷定其必死無疑。晚上,張國英夢見有胡僧給了他一丸藥。第二天,便瀉出箭鏃,不治而愈。這則民間故事,用離奇的方式反映了唐代民眾對西域，尤其是對僧人所賜藥物的敬仰與期望，特別是當(dāng)病情用傳統(tǒng)方式無法治愈時，更加劇了這種對西域藥物藥效的想象與肯定，甚至認為西域異藥有超乎尋常的能力。此外西域醫(yī)學(xué)的獨特治療方式也深深吸引著唐代民眾的心理認同。武則天時,駙馬都尉武攸暨生病,西域何國人釋僧伽“以澡罐水噀之而愈,聲振天邑”。西域醫(yī)藥學(xué)讓中醫(yī)藥學(xué)欣喜的是西域當(dāng)?shù)氐膫鹘y(tǒng)治療法啟迪了中醫(yī)治療方式的探索與發(fā)展。如琪針療法就得益于褥特鼠治蛇咬病之事，貞觀十六年（642），罽賓國給唐朝進獻一種名叫“褥特鼠”的動物，凡被蛇傷之人，只要嗅一下褥特鼠之尿，其被蛇咬之傷口即獲痊愈。
3.在長壽保健方面
受唐代統(tǒng)治者青睞的延年藥是絲綢之路上特殊的藥品，與此同時制造這種藥物的藥師和佛僧成了西域藥物配制的傳播者。那些掌握西域延年術(shù)的西域僧人，甚至得到了帝王的接納。唐史有載，唐太宗常服婆羅門僧那羅邇娑寐所制之延年藥。高宗時，命天竺的僧人盧伽阿逸煉制長生藥。還有一些西域藥物如郁金香、安息香、胡椒常被唐上層社會當(dāng)作保健藥物應(yīng)用。
4.方劑方面
西域方劑為中醫(yī)學(xué)大家吸收后，普遍用于民眾的疾病治療。如孫思邈《千金方》和王燾《外臺秘要》都收載了“西州續(xù)命湯”這首西域方劑。西域方劑的另一個用處是供皇室享用，西域回紇藥司曾為唐順宗炮制龍膏酒。龍膏酒是西域人民御寒爽神的滋補飲品。唐玄宗的“起涼殿”和內(nèi)服的“冰屑麻節(jié)”就是西域人民面對沙漠復(fù)雜的生存環(huán)境，總結(jié)出的應(yīng)對之策，被玄宗所采用。
5.藥物方面
普通藥物方面，主要促動因素是商品買賣，經(jīng)濟利益的帶動下，商人們熱衷于此。絲綢之路上來往的一個重要商品就是番藥和香料。這也是西域醫(yī)藥對中醫(yī)藥產(chǎn)生影響最為卓著的一個方面。甚至勾起詩人的才思，如李白《客中作》有“:蘭陵美酒郁金香,玉碗盛來琥珀光。”郁金香是自西域而來的藥物，用它浸泡的美酒,具有活血、行氣、止痛、解郁清心的功效。可見西域傳來的物種大都在中原民眾中廣為傳播，甚至為人所熟知。進貢藥材也是西域醫(yī)藥對中醫(yī)藥影響的另一個重要途徑?！缎绿茣?#8226;西域志》記載，西域各地方政權(quán)向唐朝政府進貢的藥材，有洋提蔥、丹砂、石黃、胡藥等。
二、西域醫(yī)藥學(xué)對中醫(yī)藥學(xué)產(chǎn)生影響的特征與原因分析
1.西域醫(yī)藥學(xué)在獨特的生活環(huán)境下
創(chuàng)造了行之有效的西域治療方式，加之西域獨有的物產(chǎn)，經(jīng)絲綢之路傳入中原，引起中醫(yī)大家和民眾的注意。尤其是在西域醫(yī)藥學(xué)在中原治療效果突出時，更加促動了中原民眾、中醫(yī)學(xué)家對西域醫(yī)藥學(xué)的推崇和探索，這也使得絲路上西域醫(yī)藥學(xué)的東傳更有現(xiàn)實意義。
2.影響范圍廣闊，各有不同來由
西域醫(yī)藥學(xué)在絲路上的東漸，對中醫(yī)藥學(xué)多有補益，主要表現(xiàn)在醫(yī)學(xué)理論、醫(yī)治方式、長壽保健、藥物、方劑五個方面。但這五個方面的成就各有不同的推動力量。在醫(yī)學(xué)理論方面，主要表現(xiàn)在印度醫(yī)學(xué)理論、維吾爾族醫(yī)學(xué)理論、藏醫(yī)學(xué)理論，這些理論的中醫(yī)化運用主要依靠中醫(yī)學(xué)大家吸收、理解、解讀、實踐應(yīng)用；醫(yī)治方式，主要包括當(dāng)時中醫(yī)藥學(xué)還未深入掌握的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，如眼科手術(shù)和異于中醫(yī)治療方式的獨特民族治療法，這些技術(shù)有賴于掌握當(dāng)時先進醫(yī)治技能的西域醫(yī)生傳至中原，引入中醫(yī)藥學(xué)；長壽保健法傳入中原，往往通過對皇室宮廷的延年藥進貢和民間娛樂體育保健活動在絲綢之路上的東傳；方劑則是民間治病過程中成效顯著而廣為流傳，中醫(yī)大師、民眾、宮廷廣泛應(yīng)用，最終成為固定的中醫(yī)方劑并促進了新方劑的配制；西域藥物、香料對中醫(yī)學(xué)的豐富很大程度上得益于少數(shù)民族商人、中原商人的販賣，此外還有朝貢方式引進。而這些成就的取得依賴于唐代文化海納百川，的包容特征。陳寅恪先生在《金明館從稿二編》中評價“李唐一族之所以崛興，蓋取塞外野蠻精悍之血，注入中原文化頹廢之軀，舊染既除，新機重啟，擴大恢張，遂能別創(chuàng)空前之世局”?？梢娞拼幕牟?，為西域醫(yī)藥學(xué)增補中醫(yī)藥學(xué)的內(nèi)容營造了社會背景和實現(xiàn)通道。
3.西域藥物對中醫(yī)藥學(xué)補益較多
絲綢之路上西域醫(yī)藥學(xué)向中醫(yī)藥學(xué)增補的最為顯著之處在于增添了中醫(yī)藥材的種類，這在唐代醫(yī)學(xué)著作中多有體現(xiàn)，可見西域藥物對豐富中醫(yī)藥學(xué)的顯著作用。絲綢之路上藥品交流如此繁盛，究其原因是經(jīng)濟利益驅(qū)使，中原具有西域藥物的廣大市場，這項事業(yè)能為從事此業(yè)的民眾獲益，所以交易鼎盛?！锻卖敺鐾廖臅酚涊d了唐代吐魯番規(guī)模盛大的藥材貿(mào)易。其中香料是大宗，買藥人大多是少數(shù)民族商人。
4.中醫(yī)學(xué)兼容眾少數(shù)民族醫(yī)學(xué)的獨到之處，在交流中發(fā)展
1.1現(xiàn)代合理用藥原理
從實際臨床工作中可知，用藥過程實際上包括了：診斷、開處方、包裝調(diào)配、分發(fā)給患者以及患者遵醫(yī)囑服用藥品的過程。簡而言之，合理用藥就是要做到安全、有效、經(jīng)濟的用藥。從生物醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，合理用藥內(nèi)涵有明確規(guī)定，包括：
①藥品使用與患者疾病相吻合；
②符合藥品使用指征；
③除藥品療效外，合理藥品使用還應(yīng)該綜合考慮安全性、經(jīng)濟性；
④服用方法、劑量要正確；
⑤要確保不良反應(yīng)小，患者無所使用藥品禁忌癥；
⑥醫(yī)囑內(nèi)容情況明確，患者遵醫(yī)囑情況良好。
1.2中醫(yī)藥理論下中藥用藥原理
中醫(yī)治病救人主要依賴與中藥的使用。因此，中藥的使用應(yīng)該嚴格遵循中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，在此基礎(chǔ)上進行合理炮制、配伍、煎服、制劑來減毒增效。既可以達到事半功倍的作用，又可以減輕患者經(jīng)濟及身體負擔(dān)，兩全其美。
1.2.1藥性理論在中藥合理使用中的應(yīng)用藥性理論主要是指：四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、毒性等幾個方面，是中藥合理使用最基本最核心的理論之一，在臨床使用過程中，只有嚴格遵循藥品藥性，才能確保藥物臨床療效及用藥安全。
1.2.2中藥配伍理論在中藥合理使用中的應(yīng)用配伍理論主要是指：組方的應(yīng)用要嚴格遵循君、臣、佐、使的配伍理論，盡量避免無邏輯藥物配伍，或者濫用某些藥物的情況出現(xiàn)。
1.2.3七情配伍理論在中藥合理使用中的應(yīng)用所謂七情配伍理論是指藥品使用中的單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡和相反，是指藥品的使用要注意彼此之間的配合，有些藥物配伍使用可增強藥效，有些藥物配伍使用會增加毒性，在使用過程中要加以甄別。
1.2.4將辨證論治理論應(yīng)用于中藥合理使用中中藥使用最基本前提是，需對癥用藥，只有給合適病癥使用合理藥物，才能最大限度發(fā)揮其臨床作用。而所謂辯證論治理論是指：通過四診(望、聞、問、切)進行辨證，再根據(jù)證侯臨床表現(xiàn)而擬訂治法，是中醫(yī)藥最基礎(chǔ)理論之一。其應(yīng)用與中藥使用工作中，具有主導(dǎo)作用，只有準確辨證，才能真正達到合理安全使用中藥的作用，才能取得理想療效。
1.2.5將中醫(yī)整體觀念應(yīng)用與合理用藥工作中整體觀念是中醫(yī)基礎(chǔ)理論之一，即應(yīng)重視患者身體整體的病變以及與環(huán)境之間的關(guān)系，不能簡單“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”，中藥使用相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該嚴格遵循疾病發(fā)生與發(fā)展規(guī)律，全面合理用藥,綜合治療,標本兼顧。
2促進合理用藥相關(guān)建議
2.1醫(yī)療行政機構(gòu)各級醫(yī)療機構(gòu)管理者需要高度重視合理用藥的意義
在我國，85%以上的藥品是在醫(yī)院進行銷售的，也就是說，醫(yī)療機構(gòu)是藥品使用的最主要場所。所以，涉及到藥品合理使用的各個環(huán)節(jié)必須由醫(yī)療機構(gòu)自身出發(fā)。把握醫(yī)療機構(gòu)的用藥規(guī)范是貫穿合理用藥質(zhì)量管理的最為重要的主線。另一方面，隨著中藥使用安全問題的不斷暴露，醫(yī)療機構(gòu)管理者應(yīng)該投入一定精力在中藥合理使用中，以提升合理用藥整體水平。
2.2各級醫(yī)療機構(gòu)藥事管理委員會充分發(fā)揮作用
藥事管理委員會是指各級醫(yī)療機構(gòu)藥品有關(guān)工作行政管理單位，其最主要的工作職能就是通過采取多種形式的宣傳手段，大力宣傳相關(guān)國家藥物政策，著力將國家基本藥物政策在各級醫(yī)療機構(gòu)進行宣傳和應(yīng)用。定期舉辦各種宣傳活動，加強介紹中藥合理使用，將中醫(yī)藥理論滲透于相關(guān)工作人員腦海中，努力促使醫(yī)務(wù)人員、患者甚至廣大人民群眾了解中藥合理用藥的臨床意義。
2.3醫(yī)療行政單位協(xié)助各級醫(yī)療機構(gòu)建立標準化治療方案
1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)等諸多領(lǐng)域。藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliverysystem，DDS)是將藥物或其它生物活性物質(zhì)與載體結(jié)合，使藥物通過擴散等方式在一定的時間內(nèi)，以某一速率釋放到環(huán)境中或者輸送到特定靶組織，對機體健康產(chǎn)生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系，如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后，表現(xiàn)出新的理化特性，如穩(wěn)定性提高，能形成微弱的膠體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，甚至形成納米尺寸的自聚體等，可與目標藥物通過物理作用結(jié)合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球，可用作藥物控釋的載體材料［12］。
1.1.1靶向載體:HA的天然受體細胞黏附分子CD44在腫瘤細胞表面高度表達，2者主要在細胞表面結(jié)合［13］。盡管HA分子上的單個CD44-HA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)D44的親和力非常低，但在細胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體，能與HA高度重復(fù)的二糖單元結(jié)構(gòu)結(jié)合［14］。對羧基的修飾低于25%的HA衍生物，仍可有效地通過HA受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入至細胞中，因此輕微修飾的HA衍生物可應(yīng)用于胞內(nèi)傳遞靶向給藥，拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應(yīng)用［15］。目前上市的HA載體藥物僅韓國LG生命科學(xué)公司生產(chǎn)的DeclageTM長效重組人生長激素，市場仍有極大的挖掘潛力［16］。
1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷等各種途徑和方法給藥，以發(fā)揮局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體，比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實驗結(jié)果顯示:Hyaff11p25親水性最強，藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL，Hyaff11p75給藥3h后，藥物濃度降至30μg/mL，而Hyaff11持續(xù)給藥效果最好，給藥后8h內(nèi)，藥物釋放度維持在45～72μg/mL。現(xiàn)已有專利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，將其作為角質(zhì)細胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制劑薄膜載體，厚度為10～500μm，用于治療急性和慢性糖尿病傷口。
1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中，形成微小球狀結(jié)構(gòu)，粒徑在1～250μm之間，對特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性，是緩控釋劑型研究的熱點。相比其它劑型，微球輸送體系表面積較大，載藥量提高，且微球與粘液親和性較高的，可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法［19］制備，非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制備HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶劑蒸發(fā)法(solventevaporationmethod，SEM)制備Hyaff11p50載藥微球，Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉，平均粒徑為6.4μm。實驗中模擬多種體外模型給藥，均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物，釋放過程符合擴散動力學(xué)。
1.1.4納米載體:在微球載體的基礎(chǔ)上，研究人員進一步將載體尺寸縮小至納米級。理想的納米載體在血液中不被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelialsystem，RES)系統(tǒng)清除，有足夠長的滯留時間［22］，并能利用實體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在腫瘤部位聚集，最終通過擴散、胞吞或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入細胞［23］。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非離子表面活性劑囊泡，該多層載體的粒徑為40nm左右，具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比，小鼠乳腺癌細胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)對HA-囊泡具有更好的內(nèi)吞作用［24］。該載體可用于納米透皮給藥系統(tǒng)的腫瘤治療。通過酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上，使HA成為兩親性物質(zhì)，疏水作用使得HA衍生物在生理條件下形成納米級別的自聚集體(HA-nanoparticles，HA-NPs)。熒光標記得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表達CD44受體的口腔鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌細胞中，可在胞質(zhì)中觀察到強熒光信號。荷瘤小鼠給藥，近紅外觀察顯示2d內(nèi)血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集，且粒徑小的納米粒效果更好。該實驗揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛［25］。
1.2前體藥物前體藥物系指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標藥物直接通過共價鍵連接起來，形成前體藥物，在體內(nèi)通過酶解或水解作用將藥物釋放出來［26］。這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，降低藥物的毒性和副作用，HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時HA對腫瘤細胞表面CD44受體的靶向性，可加強抗腫瘤藥物的治療效果［27］，并降低藥物對正常組織的損傷。以上2方面的優(yōu)勢，使得HA適合與藥物通過共價鍵結(jié)合形成良好的載體前體藥物，屬于目前熱門研究領(lǐng)域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一種親脂性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，與HA酯化形成前體藥物后，能提高藥物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d，延長了藥物釋放時間，達到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價值，但水溶性差導(dǎo)致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶劑，用二環(huán)己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助劑，使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應(yīng)，產(chǎn)物在水相中形成膠束，且在生理pH環(huán)境中的穩(wěn)定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物，為解決水溶性差的問題，Galer和Sano等［31］對HA-紫杉醇前藥的活性做了進一步的研究。HA-紫杉醇對頭頸部鱗狀細胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)細胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似，但體內(nèi)研究顯示，HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇單獨給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細胞分化，抑制人類多種腫瘤的生長［32］。丁酸鹽最主要的問題是在血液中的清除率快、半衰期短，導(dǎo)致其在體內(nèi)不能達到并維持有效血藥濃度，限制了其臨床應(yīng)用。Coradini團隊［33］將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應(yīng)，從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯，延緩其在體內(nèi)的釋放、代謝速度。同時利用HA與腫瘤細胞表面特異受體CD44結(jié)合的能力，增強藥物對腫瘤細胞的靶向作用。該團隊［34］改進合成工藝，并進一步研究發(fā)現(xiàn)，在體外試驗中，透明質(zhì)酸丁酸酯對非小細胞肺癌細胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和轉(zhuǎn)移性亞克隆(NCI-H460M)細胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有優(yōu)良的抗氧化性能，但是在體內(nèi)代謝迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛?；溥?sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)磷酸二氫鉀中和，透析純化，凍干保存得到透明質(zhì)酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度測定儀測定顯示:Lipohyal的代謝時間明顯延長;芬頓實驗表明:LA濃度為0.4mmol/L時達到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。
2展望
1．1主要的遺傳改造技術(shù)應(yīng)用于制作動物模型上的優(yōu)缺點
1．1．1轉(zhuǎn)基因技術(shù)該技術(shù)將體外構(gòu)建的包含基因表達框的DNA通過直接注射到受精卵雄原核中，使其在基因組DNA擴增的過程中隨機插入到基因組中而構(gòu)建，其中BAC轉(zhuǎn)基因由于具有能完整地保留基因表達的調(diào)控元件、基因上下游序列較長大大降低了插入位點周圍序列的影響、插入基因組中的拷貝數(shù)較低且傳代較穩(wěn)定等傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因所不具有的優(yōu)點［5］，而越來越受到學(xué)者們的重視。該技術(shù)可以利用強驅(qū)動子使基因過表達，用于模擬和再現(xiàn)基因擴增引起的一些疾病，如許多腫瘤的發(fā)生是由于癌基因的擴增而造成的。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)也可以在體表達針對某個或某些mRNA的micoRNA而關(guān)閉或敲弱這些基因的表達，以再現(xiàn)由于缺乏這些基因表達而造成的疾病。該技術(shù)的主要缺點是:一是插入的隨機性可能造成外源性轉(zhuǎn)基因的表達不能完全遵循原有內(nèi)源性基因表達的模式，對內(nèi)源性基因的表達還可能造成干擾;二是效率低。
1．1．2以同源重組為基礎(chǔ)的遺傳改造技術(shù)該技術(shù)將經(jīng)改造后的序列通過同源重組替換原有的序列，從而達到改造基因的目的。該技術(shù)需經(jīng)歷ES細胞培養(yǎng)、ES細胞內(nèi)重組和篩選、囊胚注射和子宮移植等階段而獲得嵌合鼠，再從嵌合鼠的后代中獲得能穩(wěn)定遺傳改造過的基因的首建鼠。該技術(shù)可以用于對基因進行定點突變、整個或部分序列替換造成該基因功能的缺失，可實現(xiàn)傳統(tǒng)敲除(conventionalknockout)［6］、結(jié)合Cre－loxp［7］、Flp－Frt［8］系統(tǒng)可實現(xiàn)對特定基因的條件性敲除(conditionalknockout，包括組織特性和發(fā)育階段特異性敲除)。該技術(shù)可以模擬和再現(xiàn)人或動物由基因點突變而造成的疾病，可以實現(xiàn)在特定的組織細胞、特定的發(fā)育階段關(guān)閉某個或某些基因的表達，以模擬和再現(xiàn)這些組織細胞或發(fā)育階段相關(guān)的特定疾病的發(fā)生、發(fā)展過程等。該技術(shù)的主要缺點是:受限于ES細胞的培養(yǎng)技術(shù)(目前僅有小鼠、大鼠的數(shù)個ES細胞系可用)、首建鼠獲得率低、周期長等。
1．1．3以人工核酸內(nèi)切酶為基礎(chǔ)的遺傳改造技術(shù)近年來，許多學(xué)者從微生物中發(fā)現(xiàn)了幾種能特異性識別某些堿基序列的內(nèi)切酶并加以改進，發(fā)展成為人工核酸內(nèi)切酶，應(yīng)用該技術(shù)可以精確地對某些特異DNA序列進行識別、結(jié)合和特異性切除，以促進外源DNA序列在缺口處的插入，從而達到切除或者替換原有序列的目的，實現(xiàn)基因改造。近幾年，迅速發(fā)展起來的人工內(nèi)切酶技術(shù)，包括ZFN、TALEN、CRISPR/Cas9技術(shù)，具有操作簡單、修改精確度高、效率高、周期短、不受ES細胞的局限、可對多種細胞內(nèi)的基因進行改造等優(yōu)點［9］。其中CRISPR/Cas9技術(shù)在南京大學(xué)模式動物研究所得到了很好的開發(fā)和應(yīng)用，黃行許等人利用該技術(shù)已經(jīng)成功實現(xiàn)對包括人ES細胞在內(nèi)的多種種屬和種系細胞株內(nèi)的基因改造，成功地實現(xiàn)了對小鼠［10］、大鼠［11］、猴［12］的基因改造，其中包括條件性敲除改造等。CRISPR/Cas9等新技術(shù)的開發(fā)和利用提高了遺傳改造的成功率，使多種屬、種系的遺傳改造疾病動物模型的構(gòu)建成為可能。
1．2遺傳改造疾病動物模型在醫(yī)藥學(xué)研究上的應(yīng)用及其特點
1．2．1在西醫(yī)藥研究上的應(yīng)用特點及其前景基于對小鼠遺傳信息的深入研究，對人、小鼠疾病的遺傳學(xué)研究成果，目前已通過遺傳改造技術(shù)構(gòu)建出多種能再現(xiàn)人、小鼠疾病的小鼠模型，并被廣泛應(yīng)用于研究和揭示疾病發(fā)生和發(fā)展分別所涉及的信號通路、基因及其調(diào)控等。由于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程實質(zhì)上是體細胞或生殖細胞基因突變及其積累的過程，因此遺傳改造技術(shù)構(gòu)建的腫瘤疾病模型能再現(xiàn)許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程，因此在腫瘤醫(yī)學(xué)研究和抗腫瘤藥物開發(fā)上具有巨大的應(yīng)用價值，并已取得了不小的成果。目前，已獲知腫瘤發(fā)生和發(fā)展的過程是Ras通路［13］、WNT通路［14］或PI3K/AKT通路［15］等促進細胞增殖的信號通路被激活，而p53通路［16］或Rb通路［17］等抑制細胞增殖的信號通路被破壞的過程。在對這些分子機制較為深刻和充分的認識基礎(chǔ)上，已開發(fā)出多種抗腫瘤藥物。例如對靶向EGFR的藥物已被應(yīng)用于臨床上抗腫瘤治療［18］，對p53通路的調(diào)節(jié)模式的認識及對有關(guān)分子結(jié)構(gòu)的了解，促成了MDM2抑制藥物RG7112［19］等的產(chǎn)生，這些藥物均在一定程度上對一些腫瘤有較好的療效。近年來，基于對小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤模型中獲得的有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移過程所涉及的分子機理的深刻認識，為開發(fā)出能廣泛抑制腫瘤轉(zhuǎn)移藥物提供了理論依據(jù)。由于受到ES細胞培養(yǎng)難等技術(shù)限制，目前遺傳改造疾病動物模型絕大多數(shù)來自于小鼠，CRISPR/Cas9技術(shù)在多種模式動物中的成功應(yīng)用，使得更廣泛的動物遺傳改造成為可能，從而為構(gòu)建除小鼠以外的遺傳改造疾病動物模型清除了技術(shù)障礙。
1．2．2在中醫(yī)藥學(xué)研究上的應(yīng)用特點及其前景由于中醫(yī)癥候的標準化、量化從理論上和方法上的未統(tǒng)一、未確定，導(dǎo)致中醫(yī)癥候本身的描述和表征上存在爭議性，使得依據(jù)中醫(yī)藥理論所構(gòu)建的疾病動物模型能被業(yè)者認可的極為有限。盡快制訂統(tǒng)一的中醫(yī)癥候確診標準，探索符合中醫(yī)藥理論的量化方法，探討和揭示中醫(yī)癥候與基因的表達調(diào)控及其功能的關(guān)系，有助于中醫(yī)藥實踐和理論的深入發(fā)展。中醫(yī)理論的整體觀和辨證觀強調(diào)了機體的整體性、個體的特異性和致病的辯證性在疾病診斷、病因、病機探索和疾病治療上的關(guān)鍵作用，提示需要以組學(xué)如功能基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄物組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等的理念和方法，洞察中醫(yī)癥候的病因和病機。因此，從遺傳學(xué)角度來解讀中醫(yī)癥候，更多體現(xiàn)在以某個基因為主的多基因間相互關(guān)聯(lián)和作用(整體性和辯證性)，更多表現(xiàn)為表觀遺傳學(xué)上的改變(個體性)所造成的癥候的發(fā)生和發(fā)展?，F(xiàn)代遺傳改造技術(shù)的長足進步和CRISPR/Cas9等新技術(shù)的產(chǎn)生，使得經(jīng)濟、快捷地在1個個體中對多個基因進行改造和進行人為模擬自然調(diào)控成為可能。隨著中醫(yī)癥候的標準化和量化從理論上得到統(tǒng)一和確定，方法上得到改進和廣泛的認同，相信遺傳改造技術(shù)所構(gòu)建的中醫(yī)癥候動物模型在不久的將來必將面世，這將為中醫(yī)藥學(xué)的研究提供新的平臺，有望促進中醫(yī)藥學(xué)的實踐和理論發(fā)展達到新的高度。
2小結(jié)
《中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》分析了中醫(yī)藥事業(yè)面臨的形勢，提出要加強中醫(yī)藥人才隊伍建設(shè)，“繼續(xù)開展全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作、全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才培養(yǎng)工作”以促進高層次中醫(yī)藥人才培養(yǎng)。而協(xié)同創(chuàng)新本質(zhì)上是一種管理創(chuàng)新，是資源的有效互動和優(yōu)化利用，既包括微觀層面的組織內(nèi)部共享機制，也包括宏觀層面的各相關(guān)獨立組織（如大學(xué)、企業(yè)、研究機構(gòu)等）之間的合作與協(xié)同關(guān)系（產(chǎn)學(xué)研合作為基本形式）。為培養(yǎng)出掌握主要診療技能與傳統(tǒng)特色療法、能緊跟國際醫(yī)學(xué)知識前沿并適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)新模式需要、能獨立解決臨床實際問題的高層次中醫(yī)臨床人才，和具備扎實的醫(yī)藥學(xué)專業(yè)知識與技能、能勝任中藥新藥研發(fā)與生產(chǎn)銷售等方面能力的高層次中藥學(xué)人才，協(xié)同創(chuàng)新計劃的實施是必然途徑。必須以協(xié)同創(chuàng)新為引領(lǐng)，將協(xié)同創(chuàng)新思想貫穿于人才培養(yǎng)、科學(xué)研究、社會服務(wù)和文化傳承創(chuàng)新的全過程，構(gòu)建起協(xié)同創(chuàng)新的新模式（和機制）。
2協(xié)同創(chuàng)新是廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)研究生教育改革的應(yīng)對之策
2.1初步建立了協(xié)同創(chuàng)新運行機制
從主體層面看，廣州中醫(yī)藥大學(xué)充分發(fā)揮了資源整合優(yōu)勢和組織協(xié)調(diào)作用，逐步完善內(nèi)部組織的健全、相關(guān)章程的制定、發(fā)展目標的確定，以及相關(guān)計劃和方案的安排部署，積極推動大學(xué)與政府、企業(yè)、研究所以及其他高校的合作（包括國際合作）。通過校企聯(lián)合培養(yǎng)研究生制度等方式，全方位培養(yǎng)相關(guān)領(lǐng)域行業(yè)急需的人才。例如，中藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)多為雙導(dǎo)師制，研究生在合作企業(yè)見習(xí)或?qū)嵙?xí)時，配備一名實踐經(jīng)驗豐富的企業(yè)導(dǎo)師（具備高級職稱）。
2.2創(chuàng)建具有中醫(yī)藥特色的協(xié)同創(chuàng)新中心
廣州中醫(yī)藥大學(xué)面向國家和廣東經(jīng)濟社會發(fā)展的重大需求問題，在中醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域?qū)ふ矣行黄瓶冢闲?nèi)外優(yōu)質(zhì)資源，啟動了“籌建校級-力爭省級-培育國家級”的協(xié)同創(chuàng)新中心建設(shè)方案。2014年，廣州中醫(yī)藥大學(xué)的“華南中醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心”和“腫瘤中醫(yī)藥防治轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究協(xié)同創(chuàng)新發(fā)展中心”2個協(xié)同創(chuàng)新平臺通過廣東省教育廳首批認定。協(xié)同創(chuàng)新中心的建設(shè)，為相關(guān)研究方向的中醫(yī)藥學(xué)研究生教育提供了優(yōu)質(zhì)的平臺，更有利于研究生的專業(yè)知識和技能的培養(yǎng)。
2.3加強科研平臺構(gòu)建
“科研主導(dǎo)、導(dǎo)師主責(zé)”是研究生教育的兩大基石。廣州中醫(yī)藥大學(xué)歷來重視以科研平臺建設(shè)推進研究生教育工作。在協(xié)同創(chuàng)新背景下，大學(xué)積極發(fā)揮廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院、廣東中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟、東莞中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園的技術(shù)優(yōu)勢，進一步推動校市、校企合作，共建聯(lián)合研究院和多元化成果轉(zhuǎn)化平臺，形成政產(chǎn)學(xué)研用融合發(fā)展的技術(shù)轉(zhuǎn)移模式。在穩(wěn)步提高大學(xué)對社會經(jīng)濟發(fā)展貢獻度的同時，大力發(fā)展研究生教育，促進中醫(yī)藥學(xué)高層次人才培養(yǎng)。
2.4加快導(dǎo)師隊伍發(fā)展
協(xié)同創(chuàng)新計劃的實施及中醫(yī)藥學(xué)研究生教育改革都必須以優(yōu)質(zhì)的教師隊伍為根基。廣州中醫(yī)藥大學(xué)突出了師德建設(shè)、優(yōu)秀教師培養(yǎng)和引進、聘任制度完善等三個方面的工作。2014年大學(xué)修訂了更嚴格的導(dǎo)師遴選制度，并在遴選過程中嚴格把關(guān)，尤其對合作單位的導(dǎo)師資質(zhì)進行嚴格審核，但另一方面，遴選制度又對各類拔尖人才（和青年英才）作出了年限的傾斜。相關(guān)措施及其實施有效的保證了研究生導(dǎo)師具有較強的科研能力和實踐水平。
2.5規(guī)范管理文件、優(yōu)化培養(yǎng)過程
在產(chǎn)學(xué)研合作培養(yǎng)機制下，大學(xué)充分發(fā)揮校本部、研究所（或企業(yè)、醫(yī)院）各自優(yōu)勢，以營造良好的學(xué)術(shù)氛圍和創(chuàng)造開放的育人環(huán)境，增強理論教學(xué)的廣度與深度、加大實踐環(huán)節(jié)的考核和評價。為實現(xiàn)培養(yǎng)過程的優(yōu)化，大學(xué)逐步規(guī)范了從招生考試、課程學(xué)習(xí)、臨床輪訓(xùn)（或企業(yè)實習(xí)）管理與考核、論文撰寫和學(xué)位申請等整個培養(yǎng)過程中的各類文件制度，如先后制定了《廣州中醫(yī)藥大學(xué)碩博連讀卓越研究生培養(yǎng)工作實施細則》、《廣州中醫(yī)藥大學(xué)卓越中醫(yī)師臨床輪訓(xùn)考核指標體系與規(guī)范》、《廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究生聯(lián)合培養(yǎng)基地建設(shè)與管理辦法（試行）》等相關(guān)文件。
3問題與展望
【論文摘要】運用量子物理學(xué)的“超因果聯(lián)系”、“能量場”和“全息場”等基本理論，探討了中醫(yī)藥學(xué)的科學(xué)性，對“中醫(yī)理論體系不是科學(xué)，與現(xiàn)代科學(xué)思想、方法、理論、體系格格不入，應(yīng)該徹底地否定、拋棄”的言論進行了駁斥。
1超因果聯(lián)系給中醫(yī)藥學(xué)的啟示
以往所理解的因果聯(lián)系都是很直觀的，因果直接對應(yīng)，甚至一一對應(yīng)。但量子物理學(xué)[2]揭示出來的基本粒子間的相互聯(lián)系則可以是超系統(tǒng)超時空的。一個幾率波能夠與宇宙中的任何其他部分發(fā)生聯(lián)系，且不管它們之間相距多遠，作用之間都沒有時間間隔。這是一個令愛因斯坦都無法接受的結(jié)論，約翰•貝爾卻在1964年給出了一個數(shù)學(xué)證明，并把它叫做“貝爾定理”。緊接著，法國物理學(xué)家又用實驗證明了基本粒子確實受空間和時間中存在的不可見聯(lián)系的影響。這個結(jié)論使得已經(jīng)搖搖欲墜的牛頓-笛卡兒宇宙模型最終徹底崩塌。
基于貝爾定理-非局部的不可見的因果律，量子物理學(xué)給予第四個啟示：人所受的影響是無時無處不在的，疾病發(fā)生發(fā)展所涉及的因果聯(lián)系復(fù)雜到無法測定的程度，并且總有醫(yī)療以外的因素在起作用。學(xué)者不應(yīng)該去向建立在已經(jīng)徹底崩塌了的牛頓-笛卡兒宇宙模型上的“科學(xué)”俯首稱臣[1]，也沒有必要再用這種科學(xué)去解釋“陰陽、表里、寒熱、虛實”，去分離中藥的有效成分。應(yīng)該承認西醫(yī)通過現(xiàn)代檢測手段檢測到了某些病因，但同時應(yīng)該清醒地認識到這些病因也和通過“望、聞、問、切”所發(fā)現(xiàn)的病因一樣，遠不是導(dǎo)致患者生病的全部原因。既不能過于迷信那些沒有思維的儀器，也不能在審癥求因的縝密思維過程中過于武斷和粗疏，因為中醫(yī)畢竟是非常私人化的經(jīng)驗醫(yī)學(xué)，師承有別，流派各異，或溫?zé)?，或寒涼……都不乏奇效之例，也都有失誤之診。如何參佐為用，這不僅與醫(yī)者能否將《內(nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》、《傷寒雜病論》、《醫(yī)宗金鑒》等中醫(yī)典籍爛熟于心有關(guān)，還與醫(yī)者是否具有杰出的思維能力和豐富的臨床經(jīng)驗密切相關(guān)?，F(xiàn)在，中醫(yī)已經(jīng)按照西醫(yī)的思維方式和醫(yī)療模式走了近一個世紀的“現(xiàn)代化”道路，傳統(tǒng)的一對一師承關(guān)系“化”成了班級授課制的中醫(yī)學(xué)院，傳授了知識，丟掉了意會，遺失了自己的傳統(tǒng)和精華，培養(yǎng)了一批會在西醫(yī)理論指導(dǎo)下運用中藥的實際上已經(jīng)不能再被稱作是中醫(yī)的中醫(yī)師。如果目前這種情況再持續(xù)十年，現(xiàn)有的能夠按照中醫(yī)思路看病的兩三萬中醫(yī)大夫都退休，中國也就沒有中醫(yī)，“療病之功，莫先于藥”的中藥也就變成了一堆沒有用處的垃圾。目前中國中醫(yī)的狀況是何等的危急。
2能量場給中醫(yī)藥學(xué)的啟示
從量子物理學(xué)中涌現(xiàn)出來的最激動人心的概念就是能量場。在原子尺度上，場無處不在。這不是想象中的可視的實體，它們是基本粒子的相互作用。這正象磁鐵的磁場不可見，但它能使鐵屑產(chǎn)生圖案一樣?；玖Ｗ犹篮阒鑋3]，它們之間或吸引，或排斥，互相碰撞，并以光子的形式釋放或吸收能量，構(gòu)筑起一張統(tǒng)一的、連接著整個宇宙的原子關(guān)系網(wǎng)。如果說經(jīng)典物理學(xué)的核心隱喻是一臺機械鐘的話，那么量子物理學(xué)的核心則是一張無所不在的原子關(guān)系網(wǎng)。
基于能量場的概念，量子物理學(xué)給了第五個啟示：應(yīng)該從“場”的角度來理解醫(yī)藥。醫(yī)藥的作用，對于患者來說，本身就是一種能量場的作用。在這個能量場中，對靶點的直接阻斷所起的作用往往是不持久的，因為阻斷或消滅
的只是一個靶點，對于存在于整個能量場中的導(dǎo)致這個靶點出現(xiàn)的、現(xiàn)在還無法知道的種種因素，是無法將其一一阻斷或消滅的[4]。這些因素很有可能又會在其他地方構(gòu)成新的靶點，這也就是西醫(yī)常說的病灶轉(zhuǎn)移。
中醫(yī)雖然也沒有從能量場的高度來認識人的生命過程，但它的經(jīng)絡(luò)學(xué)說是不是與能量場理論有異曲同工之妙，是五千年的經(jīng)驗使然？就目前的科學(xué)發(fā)展水平而言，別說愛因斯坦的“統(tǒng)一場論”遠未建立，丁肇中的“反物質(zhì)”還只是一種猜想，就連量子物理學(xué)的基礎(chǔ)理論都還處于完善和發(fā)展階段，現(xiàn)在就要對積五千年經(jīng)驗于一體的中醫(yī)藥學(xué)說進行科學(xué)闡釋，也許是為時太早了。現(xiàn)在不得而知，留待未來的科學(xué)去證明吧。當(dāng)然，也沒有必要輕信他人的毀謗而忍痛割愛。中醫(yī)藥學(xué)千萬不能重蹈舊行為主義心理學(xué)的覆轍，鬧出“因為笑才高興，因為哭才傷心”這樣的笑話來。
3全息場給中醫(yī)藥學(xué)的啟示
杰出的物理學(xué)家戴維•玻姆把場看作是宇宙之海中的漩渦，提出了用“全息場”來解釋量子事件的非局部關(guān)聯(lián)理論。他把不可見的隱藏的現(xiàn)實稱作內(nèi)含或者“折疊”的秩序，而把外部實在稱為引申或者“伸展”的秩序[5]。在他看來，正是“感知透鏡”在不斷地變化，才有折疊秩序中不同的側(cè)面不斷地伸展開來。
全息圖是用激光在一個全息盤上創(chuàng)建干涉圖式而產(chǎn)生的。光盤本身并沒有什么可分辨圖形，只是當(dāng)一束激光穿過它，就“好象在池塘中扔了一把小石子”時才出現(xiàn)的一串串同心圓圈罷了。全息盤有一個重要的屬性，就是不管這個盤子破成多少片，每一個碎片都包含著所有的完整信息，只是碎片越小，信息就越模糊而已。
基于全息場理論，量子物理學(xué)給予了第六個啟示：就象“盲人摸象”這個古老寓言所揭示的那樣，面對外部世界和人的內(nèi)在世界那“折疊”的內(nèi)含秩序，在根本上是“盲”的-無法知道大象的完全的實在，而只能有關(guān)于它們的直覺的有限的經(jīng)驗。中醫(yī)的耳針療法，在過去看起來，也許近似天方夜譚，現(xiàn)在從全息場理論的角度來看它，也許是一個極好的例證。因為西醫(yī)只承認可以檢測到的“伸展”的秩序，而拒絕承認現(xiàn)在還無法檢測到的“折疊”的秩序，所以，它往往比寧愿“舍癥從脈”的中醫(yī)更盲，也更不科學(xué)。
一言以蔽之曰，西醫(yī)是建立在經(jīng)典物理學(xué)基礎(chǔ)上的科學(xué)，現(xiàn)在量子物理學(xué)已經(jīng)讓牛頓-笛卡兒宇宙模型徹底崩塌了，學(xué)者沒有理由再相信它是嚴格意義上的科學(xué)；中醫(yī)藥學(xué)是在幾千年經(jīng)驗的基礎(chǔ)上通過格物致知而形成的理論體系，20世紀以前從未受過經(jīng)典物理學(xué)的影響，它很可能與量子物理學(xué)和未來科學(xué)有著更多的相通之處[6]，中醫(yī)研究者應(yīng)該堅定不移地自己走自己的路，力求中醫(yī)藥學(xué)的卓然自立，而完全沒有必要去顧及別人的多嘴多舌。
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［4］羅杰•S•瓊斯.普通人的物理世界.江蘇人民出版社，1998.
1．1光譜法研究含氟卟啉-蒽醌化合物與DNA相互作用卟啉類化合物具有較強的吸光和發(fā)光性能，是一種良好的大環(huán)芳香系光敏劑，蒽醌類化合物具有良好的DNA光斷裂特性，它們易于插入DNA堿基對之間，以不同的作用機理使DNA斷裂。含氟化合物具有強的生理活性，它有可能和生物組織相互作用而顯示出抗腫瘤作用。黃岡師范學(xué)院的趙勝芳等［4］采用微波輻射合成了以二肽鍵聯(lián)的含氟卟啉-蒽醌化合物及其金屬鋅配合物。用紫外可見光譜法和熒光光譜滴定法考察了兩種合成的目標化合物與質(zhì)粒DNA的相互作用，探討了它們與DNA的作用模式。即卟啉-二肽-蒽醌化合物與DNA發(fā)生自堆積的外部鍵合。該研究將在生命科學(xué)、醫(yī)藥學(xué)、配位化學(xué)的研究中得到廣泛應(yīng)用。
1．2基于DNA自組裝無酶循環(huán)放大猝滅化學(xué)發(fā)光法檢測核酸G-四鏈體DNA酶是一類具有催化功能的核酸分子，由于富含G的核酸分子可以在血紅素存在下，形成G-四鏈體的結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)出類似于辣根過氧化物酶的活性，可以催化H2O2氧化魯米諾產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光。基于目標催化DNA自組裝，廣西師范大學(xué)的褚志丹等［5］基于G-四鏈體是富含鳥嘌呤堿基的DNA序列形成的一種特殊的DNA二級結(jié)構(gòu)，當(dāng)其與血紅素結(jié)合后，可顯示較強的過氧化物酶催化活性的事實，利用DNA自組裝、G-四鏈體的催化化學(xué)發(fā)光性能，構(gòu)建了一種無酶循環(huán)放大猝滅化學(xué)發(fā)光生物傳感新體系，用于DNA檢測。該傳感系簡單、低耗、靈敏。該研究將在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)及生物學(xué)研究中得到廣泛應(yīng)用。
1．3基于DNA鏈置換酶輔助信號放大G-四鏈體脫氧核酶DNAzyme催化化學(xué)發(fā)光檢測腺苷腺苷在各種生物組織和器官功能的生理活性調(diào)節(jié)中起著重要的作用。因此檢測生物體中腺苷含量意義重大?；瘜W(xué)發(fā)光檢測具有靈敏度高、線性范圍寬、分析速度快等優(yōu)點。廣西師范大學(xué)的李梅等［6］利用富含G堿基的DNA在血紅素和K+存在下，形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)并表現(xiàn)出過氧化物酶活性的特點，結(jié)合DNA鏈置換反應(yīng)和核酸內(nèi)切酶的置換反應(yīng)，構(gòu)建了一種基于DNA鏈體脫氧核酶DNA鏈置換反應(yīng)和核酸內(nèi)切酶輔助信號放大的G-四鏈體脫氧核酶(DNAzyme)的催化發(fā)光檢測腺苷的新方法。該方法靈敏度高、選擇性好、檢測限量為0．5μmol/L，用于人血清中腺苷的檢測效果良好。
1．4南海紅樹林真菌Fusariumsp．301次級代謝產(chǎn)物研究紅樹林生態(tài)系統(tǒng)是一種分布在熱帶、亞熱帶潮間帶具有海洋環(huán)境特有森林類型的木本植物群落，其特殊環(huán)境孕育出的紅樹林內(nèi)生真菌是此生態(tài)系統(tǒng)的主要降解者，也是海洋真菌的第二大生態(tài)群落［7］。從1994年至今，國內(nèi)外對海洋真菌次級代謝產(chǎn)物的研究表明，紅樹林內(nèi)生真菌的次級代謝中含有極其豐富的結(jié)構(gòu)新穎且在抗腫瘤、抗氧化、抗真菌、細菌等藥理方面表現(xiàn)出良好活性的化合物。海洋真菌活性代謝產(chǎn)物已經(jīng)成為重要的新型藥物來源之一。為了尋找結(jié)構(gòu)新穎且具有藥理活性的海洋真菌次級代謝產(chǎn)物，中山大學(xué)的方平等［8］對一株采自?？谕┗涞募t樹林內(nèi)生菌Fusariumsp．301次級代謝產(chǎn)物，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)、采用正反相硅膠、凝膠柱層析法和高效液相色譜法對其次級代謝產(chǎn)物進行分離純化，通過波譜解析以及文獻數(shù)據(jù)對照的方法，分離得到并確定了5個鏈紅菌素類化合物的結(jié)構(gòu)。該研究將在生命科學(xué)、生物學(xué)及醫(yī)藥學(xué)中得到廣泛應(yīng)用。
1．5鹽酸氨溴索的電化學(xué)氧化作用鹽酸氨溴索(AMB)，trans-4-［(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基］環(huán)己醇鹽酸鹽，是治療呼吸系統(tǒng)疾病的一種特效藥物。它對活性自由基(ROS)有不同的清除能力，對羥基自由基(HO•)的清除能力強，對超氧陰離子(O2－)弱，對過氧化氫(H2O2)很少或沒有作用。因此研究AMB的氧化作用和過程對了解AMB的生化過程很有意義。為此西北大學(xué)的孫杰娟等［9］在酸性水溶液中，研究了鹽酸氨溴索(AMB)的伏安行為，參照取代苯胺的伏安特性，說明了AMB的氧化機理。該研究將在生命科學(xué)、醫(yī)藥學(xué)的研究中得到應(yīng)用。
2現(xiàn)代有機及生物分析在有機物分析分離科學(xué)中的應(yīng)用
2．1殼聚糖衍生化杯［4］芳烴鍵合硅膠固定相對八種單取代苯的分離及分析殼聚糖大分子中有活潑的羥基和氨基，具有較強的化學(xué)反應(yīng)能力和生物相容性;杯芳烴的孔腔大小可調(diào)，構(gòu)象和取代基可以人為控制。鄭州大學(xué)的盧靜等［10］利用二者的優(yōu)點將其結(jié)合制備了一種新型固定相并對八種單取代苯進行了分離分析研究。他們的做法是采用自制殼聚糖衍生化杯［4］芳烴鍵合硅膠固定相(CBS4)，對8種單取代苯(苯胺、苯甲醛、苯酚、甲苯、氯苯、溴苯、碘苯、丁苯)進行了分離、熱力學(xué)、疏水作用的研究。實驗結(jié)果表明，8種單取代苯在CBS4上分離時間短，分離效果好，符合反相色譜機理;分析物的保留時間會隨柱溫的增加而減小;疏水作用在分離單取代苯時起著重要作用。該研究將在分析分離科學(xué)、環(huán)境科學(xué)、生物學(xué)中得到應(yīng)用。
2．2Cu2+-羧甲司坦絡(luò)合物的光譜特征及其應(yīng)用羧甲司坦為一種黏痰調(diào)節(jié)劑，用于治療支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液黏稠，咳出困難者，但用量過大會有醫(yī)療副作用。為此廣西大學(xué)的林瑜等［11］根據(jù)羧甲司坦分子結(jié)構(gòu)特征，推測其分子應(yīng)該具有與金屬離子絡(luò)合的條件。通過紫外可見分光光度法考察了羧甲司坦與各種金屬離子絡(luò)合的可能性。他們的研究發(fā)現(xiàn)，羧甲司坦與Cu2+可以形成穩(wěn)定絡(luò)合物，該絡(luò)合物在237nm處有一個最大特征吸收峰。確定了絡(luò)合物的絡(luò)合比羧甲司坦Cu2+為2∶1，絡(luò)合物穩(wěn)定常數(shù)為4．98×109，在237nm處絡(luò)合物的摩爾吸光系數(shù)最大為4．74×103L/(mol•cm)建立了基于Cu2+絡(luò)合的紫外分光光度法定量測定羧甲司坦的新方法。該方法簡單、快速、靈敏、準確，且成功的應(yīng)用于藥廠的產(chǎn)品分析，結(jié)果與標量相符合。
3結(jié)束語
