時(shí)間:2023-03-13 11:21:35
序論:在您撰寫乙肝免疫球蛋白時(shí),參考他人的優(yōu)秀作品可以開闊視野,小編為您整理的7篇范文,希望這些建議能夠激發(fā)您的創(chuàng)作熱情,引導(dǎo)您走向新的創(chuàng)作高度。
HB是乙肝的代號(hào),IG是免疫球蛋白的代號(hào),HBIG就是乙肝免疫球蛋白的簡(jiǎn)稱。
很多病人都知道,乙肝免疫球蛋白難買,太難買了。電視上、報(bào)紙上、網(wǎng)絡(luò)論壇上,常??梢砸姷竭@樣的求救信息,可謂一藥難求,千金難買。
萬(wàn)能的天涯,請(qǐng)給我一條“乙肝免疫球蛋白”的線索吧
朋友們,孩子要出生了,他媽媽是個(gè)乙肝小三陽(yáng),孩子必須在出生12小時(shí)后打乙肝免疫球蛋白。請(qǐng)大家?guī)蛶兔Γo我點(diǎn)線索吧,焦急地等待中!?。?/p>
――天涯論壇網(wǎng)友
滿城難買乙肝免疫球蛋白
我老婆是乙肝患者,現(xiàn)在懷了寶寶,年底就要生了。合肥市婦幼保健院的醫(yī)生告訴我們,寶寶出生24小時(shí)內(nèi)就要注射乙肝免疫球蛋白,以預(yù)防乙肝母嬰傳播。醫(yī)生說(shuō)乙肝免疫球蛋白很難進(jìn)得到貨,現(xiàn)在合肥市婦幼保健院也沒有,她也不能保證孩子出生的時(shí)候醫(yī)院里有。這幾天,我?guī)缀跖鼙楹戏实尼t(yī)院,都找不到乙肝免疫球蛋白。眼看著老婆就要生了,我現(xiàn)在非常著急,想向社會(huì)求助,盡早找到乙肝免疫球蛋白。
――《江淮晨報(bào)》
“乙肝媽媽”難尋乙肝免疫球蛋白
市民李女士致電本報(bào)反映她是個(gè)乙肝病毒攜帶者,上個(gè)月剛生下寶寶,孩子必須在出生后24小時(shí)內(nèi)注射一支乙肝免疫球蛋白,第二個(gè)月再注射一支。但就是這兩支針劑,她的家人跑斷了腿才買到。記者今天采訪我市12家醫(yī)院,只有兩家醫(yī)院有該針劑,但存貨極少,藥店更是買不到,已確實(shí)到了一針難求的地步。
――《濟(jì)南時(shí)報(bào)》
血液制品,制作復(fù)雜
HBIG屬于血液制品,是國(guó)家嚴(yán)格規(guī)定的處方藥。購(gòu)買時(shí),必須持有醫(yī)生處方,一般藥店不出售,要在有授權(quán)的醫(yī)院藥房才能買到。
制作HBIG需要健康人的血液。首先,用基因重組乙肝疫苗給健康人接種,讓健康人體內(nèi)產(chǎn)生乙肝表面抗體――抗-HBs。然后采集他們的血液,從血液中提取抗-HBs,再進(jìn)行病毒滅活處理,把可能存在的病毒消滅掉,這樣才能制成對(duì)乙肝病毒具有特殊療效的HBIG。
顯而易見,在制造過程中,健康人事先須注射乙肝疫苗,產(chǎn)生針對(duì)乙肝病毒的保護(hù)性抗體(即抗-HBs);沒有接種乙肝疫苗的健康人,由于體內(nèi)沒有足夠的抗-HBs,其血液就不能制造HBIG。然而,含有抗-HBs的健康人的血液來(lái)源不是那么豐富,因此,使用他們的血液制成的HBIG就顯得金貴了。
HBIG三大用處
HBIG主要用來(lái)預(yù)防乙肝病毒感染。注射HBIG就相當(dāng)于給人注射“保護(hù)性抗體――抗-HBs”。
HBIG的三大具體用處:
一是阻斷乙肝病毒母嬰傳播;
二是意外暴露乙肝病毒的急救;
三是肝移植手術(shù)后預(yù)防乙肝的感染。
阻斷乙肝病毒母嬰傳播
凡是乙肝兩對(duì)半檢查中HBsAg為陽(yáng)性的孕婦(說(shuō)明已感染乙肝病毒),在生下小孩后,立即(不得超過12小時(shí))給新生兒接種一次乙肝疫苗,同時(shí)注射HBIG。這兩針不能一起注射,要分開,并在不同部位注射。孩子在20~30天后,可再注射一次相同劑量的HBIG;在小兒1個(gè)月、6個(gè)月時(shí),還須各接種1針。
意外暴露急救
所謂“意外暴露”,就是健康者的傷口意外地被含有乙肝病毒的血液所污染。這時(shí),乙肝病毒可能直接進(jìn)入健康者的血液中,造成感染。這是十萬(wàn)火急的事情,必須補(bǔ)救。
根據(jù)我國(guó)《乙肝指南》要求:(1)立即檢測(cè)健康者的HBsAg、抗-HBs、轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等,并在3個(gè)月和6個(gè)月內(nèi)復(fù)查。(2)如果健康者已接種過乙肝疫苗,而且已知“抗-HBs”效價(jià)≥10mIU/ml,可不進(jìn)行特殊處理。如果未接種過乙肝疫苗,或雖然接種過乙肝疫苗,但體內(nèi)的“抗-HBs”<10mIU/ml,或者“抗-HBs”水平不詳,應(yīng)當(dāng)立即注射HBIG 200~400IU,并同時(shí)在不同部位接種乙肝疫苗(20微克),于1個(gè)月和6個(gè)月后分別接種第2針和第3針乙肝疫苗(20微克)。這樣,意外暴露的人就比較安全了。另外,如果既是HBsAg陽(yáng)性者,又發(fā)生了“意外暴露”,就不需要注射HBIG和接種乙肝疫苗。
肝移植后預(yù)防感染
乙肝病人進(jìn)行肝臟移植后,最怕的是再度感染乙肝病毒。如果真的感染了,移植就前功盡棄,所以要千方百計(jì)地預(yù)防再度感染?,F(xiàn)在專家主張?jiān)谛g(shù)后長(zhǎng)期使用抗病毒藥拉米夫定和小劑量HBIG,第一周每天注射HBIG800IU,以后每周注射800IU,至每個(gè)月注射HBIG800IU;在注射HBIG后,還要檢測(cè)血液中的HBIG水平,并根據(jù)“抗-HBs”水平調(diào)節(jié)HBIG用量,一般要求抗-HBs在血液中最低值應(yīng)>100~150mIU/ml,術(shù)后半年最好達(dá)到500mIU/ml。如此可保證術(shù)后不會(huì)再感染乙肝病毒。
HBIG VS乙肝疫苗
很多人常將HBIG跟乙肝疫苗搞混,以為它們都是治療乙肝的藥物,沒多大區(qū)別,甚至有人認(rèn)為它們是同一種物質(zhì)。HBIG和乙肝疫苗經(jīng)?!奥?lián)合作戰(zhàn)”,兩者之間具有互補(bǔ)作用,但在應(yīng)用上還是有區(qū)別的。
給人體接種乙肝疫苗,是讓人體自身的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體――抗-HBs,從而預(yù)防乙肝病毒感染,因?yàn)槭亲约荷眢w產(chǎn)生的抗體,所以叫做“主動(dòng)免疫”;而注射HBIG,是直接給予人體外源性補(bǔ)充抗-HBs,以達(dá)到預(yù)防乙肝病毒感染的目的,這叫做“被動(dòng)免疫”。但是,主動(dòng)免疫時(shí)需要一個(gè)“誘導(dǎo)”過程,不能立即產(chǎn)生抗-HBs,因此,接種乙肝疫苗,一般需要一個(gè)月以上才能產(chǎn)生足夠?qū)笻BV的抗-HBs,沒有“應(yīng)急”功能。比如一個(gè)人受了外傷,傷口被含有乙肝病毒的血液污染,他的血液中很可能已經(jīng)有乙肝病毒入侵,這時(shí)接種乙肝疫苗就沒多大預(yù)防作用。只有立即注射HBIG,其中高效價(jià)抗-HBs很快中和入侵的乙肝病毒,才可起到救急作用。
HBIG比乙肝疫苗強(qiáng)?
從前面的內(nèi)容我們可以了解到,HBIG能夠“應(yīng)急”,而乙肝疫苗屬于慢熱型,要過一段時(shí)間才能發(fā)揮作用,但這并不代表HBIG就比乙肝疫苗強(qiáng)。HBIG也有不足的地方,它注射到人體內(nèi)只能維持20天左右的作用,然后就消失了,但乙肝疫苗接種后,能夠刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗-HBs,雖然慢一點(diǎn),但是一旦產(chǎn)生抗體,就能夠維持幾年到十幾年。
因此,乙肝疫苗后勁非常強(qiáng),而HBIG應(yīng)急能力強(qiáng)。所以,好鋼要用到刀刃上,二者各司其職,才能發(fā)揮最大作用。
HBIG可治慢乙肝?
醫(yī)學(xué)研究人員經(jīng)實(shí)踐證明,HBIG治療乙肝是沒有用處的,或者說(shuō)起不到多少作用,因?yàn)镠BIG只能中和小部分乙肝病毒,在救急時(shí)使用,即在乙肝病毒尚未大量復(fù)制和傳播時(shí)使用。乙肝病毒的復(fù)制速度很快,對(duì)于慢性乙型肝炎病人來(lái)說(shuō),體內(nèi)的病毒已經(jīng)潛伏和擴(kuò)散開了,如果用HBIG治療,就相當(dāng)于“隔靴搔癢”,不僅費(fèi)用很高,而且療效不佳,得不償失。不論從理論上還是實(shí)踐上,用HBIG來(lái)治療慢性乙型肝炎都不可取。
第一種:乙肝免疫球蛋白的價(jià)格大約在兩百元左右的,乙肝免疫球蛋白一般根據(jù)品種、接種點(diǎn)等的不同,乙肝免疫球蛋白可能會(huì)有不同的價(jià)格。
第二種:一般接種的劑量不同價(jià)格也不同,一般200IU/瓶的都在300-400之間不同,到防疫站進(jìn)行詢問就能知道。
第三種:乙肝免疫球蛋白100單位的大概150-160元一支,200單位的300元多,各個(gè)廠家的價(jià)格不同,上下差幾十元。
(來(lái)源:文章屋網(wǎng) )
關(guān)鍵詞: 乙肝母嬰傳播;乙肝免疫球蛋白;臨床療效
乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病,我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū), 全世界大約有3 億例HBsAg 陽(yáng)性攜帶者,而我國(guó)約有1.2 億例[1],HBsAg 陽(yáng)性攜帶者中,約1/3 來(lái)源于母嬰傳播,乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑有,宮內(nèi)感染:通過胎盤感染胎兒;產(chǎn)時(shí)感染:生產(chǎn)時(shí)接觸母血和羊水;產(chǎn)后感染:密切接觸、乳汁傳播。而宮內(nèi)感染是乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播,筆者通過對(duì)94例乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的療效,報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1一般資料
選擇2000~2004年在我科定期產(chǎn)前檢查并在我院分娩的乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性的孕婦188例。年齡22~34歲,平均24.5歲。所選病例孕期均無(wú)先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)及妊高征史,無(wú)肝炎史及相應(yīng)的癥狀或體征,肝功能正常。孕婦分娩新生兒188例,其中,男108例,女80 例,無(wú)新生兒畸形及胎兒宮內(nèi)窘迫史。
1.2方法
將188例孕婦隨機(jī)分為治療組94例和對(duì)照組94例,兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)式、分娩時(shí)胎齡、分娩方式差異均無(wú)顯著性。
1.2.1 治療方法:治療組94 例懷孕28周起開始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1個(gè)月注射1次,共3次;對(duì)照組產(chǎn)前未注射乙肝免疫球蛋白。
1.2.2 觀察檢測(cè)方法:孕婦于孕20~24周抽靜脈血查乙肝血清標(biāo)志物5 項(xiàng),新生兒斷臍后,1 min 內(nèi)在胎盤距斷端2 cm 處經(jīng)酒精消毒后抽靜脈血查乙肝血清標(biāo)志物5 項(xiàng)。檢測(cè)方法:乙肝5 項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定:采用雙抗夾心ELISA法,試劑盒購(gòu)自廈門泰倫生物工程有限公司。檢測(cè)儀器為美國(guó)DENLEY自動(dòng)酶標(biāo)洗板機(jī)、BIO2RAD450型酶標(biāo)儀。操作步驟及結(jié)果判定按照說(shuō)明書。
1.2.3觀察指標(biāo):觀察新生兒臍血HBsAg陽(yáng)性(診斷為宮內(nèi)感染)及新生兒臍血清抗-HBs檢出率并進(jìn)行對(duì)比。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1新生兒臍血HBsAg陽(yáng)性率
治療組94例孕婦分娩的新生兒乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性5 例,感染率為5.3%;對(duì)照組94 例,新生兒乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性45 例,感染率為47.8%。孕期應(yīng)用HBIG可降低胎兒HBV感染率,孕婦HBIG治療組胎兒HBV感染率顯著低于對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.05)。
2.2 新生兒臍血清抗-HBs檢出率
治療組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出70 例(74.46%);對(duì)照組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出2例(2.12%)。新生兒臍血清抗-HBs檢出率與孕婦應(yīng)用HBIG預(yù)防呈相關(guān)性,預(yù)防組新生兒臍血清抗-HBs檢出率顯著高于對(duì)照組,差異有高度顯著性(P<0.001)。
3 討論
乙肝是一種嚴(yán)重危害人類健康的多發(fā)性傳染病,母嬰垂直傳播是一條重要途徑,宮內(nèi)感染是母嬰傳播的主要途徑。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,HBsAg 陽(yáng)性及HBsAg-DNA 陽(yáng)性攜帶者分娩的嬰兒血清HBsAg-DNA 達(dá)50%~60%[2]。多年來(lái)的研究資料證明,HBV攜帶者中35%~50%在圍生期被感染,而孕早、中期感染率較低,HBV 可以清除,很少發(fā)生宮內(nèi)感染[3]。HBV 經(jīng)胎盤感染主要發(fā)生在孕晚期。滋養(yǎng)細(xì)胞層變薄,乙肝病毒更易通過胎盤屏障[4]。
HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效價(jià)免疫球蛋白制劑,屬被動(dòng)抗體??笻Bs抗體可與HBs抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,同時(shí)激活補(bǔ)體系統(tǒng),增強(qiáng)體液免疫,還可產(chǎn)生抗體,該抗體也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和減少正常細(xì)胞感染,也可能減少乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制[6]。孕20 周后,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有主動(dòng)從母體轉(zhuǎn)輸IgG型抗體給胎兒的功能。新生兒體液免疫的主要成分為IgG,新生兒體內(nèi)IgG主要來(lái)源于母親胎盤的運(yùn)輸,妊娠后期4~6 周胎盤對(duì)IgG的活性轉(zhuǎn)運(yùn)最明顯,孕晚期胎盤有從母體輸送抗體通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),使其在宮內(nèi)獲得被動(dòng)免疫。
總之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被動(dòng)免疫方式對(duì)阻斷乙肝病毒母嬰傳播具有重大作用,同時(shí)加強(qiáng)產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后新生兒主被動(dòng)免疫,減少了母嬰垂直傳播(宮內(nèi)感染)的發(fā)生率,減少了乙肝傳播。
[參考文獻(xiàn)]
[1]董兆文,王德啟.母嬰傳播疾病診斷技術(shù)與防治[M].北京:中國(guó)人口出版社,1996:46.
[2]陳敏,朱坤儀,來(lái)華,等.乙肝病毒攜帶孕婦被動(dòng)免疫阻斷母嬰傳播的研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2003,11(3):65.
[3]郭永,馬振芝,王清圖,等.阻斷乙型肝炎病毒母子垂直傳播研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2001,(9):68.
[4]閆永平,徐德忠,王文亮,等.胎盤乙型肝炎病毒感染與宮內(nèi)傳播的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34(7):392-395.
[關(guān)鍵詞] 乙肝母嬰傳播;乙肝免疫球蛋白;臨床療效
[中圖分類號(hào)] R714.255[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210(2009)07(a)-062-02
乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病,我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū), 全世界大約有3 億例HBsAg 陽(yáng)性攜帶者,而我國(guó)約有1.2 億例[1],HBsAg 陽(yáng)性攜帶者中,約1/3 來(lái)源于母嬰傳播,乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑有,宮內(nèi)感染:通過胎盤感染胎兒;產(chǎn)時(shí)感染:生產(chǎn)時(shí)接觸母血和羊水;產(chǎn)后感染:密切接觸、乳汁傳播。而宮內(nèi)感染是乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播,筆者通過對(duì)94例乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的療效,報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1一般資料
選擇2000~2004年在我科定期產(chǎn)前檢查并在我院分娩的乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性的孕婦188例。年齡22~34歲,平均24.5歲。所選病例孕期均無(wú)先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)及妊高征史,無(wú)肝炎史及相應(yīng)的癥狀或體征,肝功能正常。孕婦分娩新生兒188例,其中,男108例,女80 例,無(wú)新生兒畸形及胎兒宮內(nèi)窘迫史。
1.2方法
將188例孕婦隨機(jī)分為治療組94例和對(duì)照組94例,兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)式、分娩時(shí)胎齡、分娩方式差異均無(wú)顯著性。
1.2.1 治療方法:治療組94 例懷孕28周起開始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1個(gè)月注射1次,共3次;對(duì)照組產(chǎn)前未注射乙肝免疫球蛋白。
1.2.2 觀察檢測(cè)方法:孕婦于孕20~24周抽靜脈血查乙肝血清標(biāo)志物5 項(xiàng),新生兒斷臍后,1 min 內(nèi)在胎盤距斷端2 cm 處經(jīng)酒精消毒后抽靜脈血查乙肝血清標(biāo)志物5 項(xiàng)。檢測(cè)方法:乙肝5 項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定:采用雙抗夾心ELISA法,試劑盒購(gòu)自廈門泰倫生物工程有限公司。檢測(cè)儀器為美國(guó)DENLEY自動(dòng)酶標(biāo)洗板機(jī)、BIO2RAD450型酶標(biāo)儀。操作步驟及結(jié)果判定按照說(shuō)明書。
1.2.3觀察指標(biāo):觀察新生兒臍血HBsAg陽(yáng)性(診斷為宮內(nèi)感染)及新生兒臍血清抗-HBs檢出率并進(jìn)行對(duì)比。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1新生兒臍血HBsAg陽(yáng)性率
治療組94例孕婦分娩的新生兒乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性5 例,感染率為5.3%;對(duì)照組94 例,新生兒乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性45 例,感染率為47.8%。孕期應(yīng)用HBIG可降低胎兒HBV感染率,孕婦HBIG治療組胎兒HBV感染率顯著低于對(duì)照組,差異有顯著性(P
2.2 新生兒臍血清抗-HBs檢出率
治療組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出70 例(74.46%);對(duì)照組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出2例(2.12%)。新生兒臍血清抗-HBs檢出率與孕婦應(yīng)用HBIG預(yù)防呈相關(guān)性,預(yù)防組新生兒臍血清抗-HBs檢出率顯著高于對(duì)照組,差異有高度顯著性(P
3 討論
乙肝是一種嚴(yán)重危害人類健康的多發(fā)性傳染病,母嬰垂直傳播是一條重要途徑,宮內(nèi)感染是母嬰傳播的主要途徑。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,HBsAg 陽(yáng)性及HBsAg-DNA 陽(yáng)性攜帶者分娩的嬰兒血清HBsAg-DNA 達(dá)50%~60%[2]。多年來(lái)的研究資料證明,HBV攜帶者中35%~50%在圍生期被感染,而孕早、中期感染率較低,HBV 可以清除,很少發(fā)生宮內(nèi)感染[3]。HBV 經(jīng)胎盤感染主要發(fā)生在孕晚期。滋養(yǎng)細(xì)胞層變薄,乙肝病毒更易通過胎盤屏障[4]。
HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效價(jià)免疫球蛋白制劑,屬被動(dòng)抗體??笻Bs抗體可與HBs抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,同時(shí)激活補(bǔ)體系統(tǒng),增強(qiáng)體液免疫,還可產(chǎn)生抗體,該抗體也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和減少正常細(xì)胞感染,也可能減少乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制[6]。孕20 周后,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有主動(dòng)從母體轉(zhuǎn)輸IgG型抗體給胎兒的功能。新生兒體液免疫的主要成分為IgG,新生兒體內(nèi)IgG主要來(lái)源于母親胎盤的運(yùn)輸,妊娠后期4~6 周胎盤對(duì)IgG的活性轉(zhuǎn)運(yùn)最明顯,孕晚期胎盤有從母體輸送抗體通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),使其在宮內(nèi)獲得被動(dòng)免疫。
總之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被動(dòng)免疫方式對(duì)阻斷乙肝病毒母嬰傳播具有重大作用,同時(shí)加強(qiáng)產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后新生兒主被動(dòng)免疫,減少了母嬰垂直傳播(宮內(nèi)感染)的發(fā)生率,減少了乙肝傳播。
[參考文獻(xiàn)]
[1]董兆文,王德啟.母嬰傳播疾病診斷技術(shù)與防治[M].北京:中國(guó)人口出版社,1996:46.
[2]陳敏,朱坤儀,來(lái)華,等.乙肝病毒攜帶孕婦被動(dòng)免疫阻斷母嬰傳播的研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2003,11(3):65.
[3]郭永,馬振芝,王清圖,等.阻斷乙型肝炎病毒母子垂直傳播研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2001,(9):68.
[4]閆永平,徐德忠,王文亮,等.胎盤乙型肝炎病毒感染與宮內(nèi)傳播的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34(7):392-395.
[5]董得氓.兒科感染性疾病[M].遼寧:遼寧教育出版社,1999.1220.
我國(guó)是乙肝大國(guó),母嬰傳播是我國(guó)慢性乙肝感染的主要原因,因此合理預(yù)防新生兒乙肝病毒(HBV)感染是一件非常重要的事情。長(zhǎng)期以來(lái),臨床上一直推薦所有孕婦產(chǎn)前篩查乙肝兩對(duì)半。如果孕婦HBsAg陽(yáng)性,其新生兒除接種乙型肝炎疫苗外,還必須在出生后12小時(shí)內(nèi)(免費(fèi))注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),而未要求乙肝父親所生嬰兒和家庭中有與新生兒密切接觸的HBsAg陽(yáng)性成員的新生兒注射乙肝免疫球蛋白。
理由一: 乙肝父嬰傳播率遠(yuǎn)比母嬰傳播率低
以往的研究顯示,如果不采取免疫阻斷措施,HBV感染母親所生的孩子60%在兩年內(nèi)可感染HBV;HBsAg和HBeAg均陽(yáng)性的母親所生的孩子感染風(fēng)險(xiǎn)為70%~90%,HBsAg(+)/ HBeAg(-)的母親所生的孩子感染風(fēng)險(xiǎn)為10%~40%。據(jù)上世紀(jì)80年代和90年代初期國(guó)外的流行病學(xué)研究顯示,HBsAg(+)父親感染子代的幾率為9.7%~31.4%。我國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示,乙肝父親的子女HBsAg陽(yáng)性率為38%,但其中有12%其配偶也是乙肝病毒感染者。本世紀(jì)以來(lái),隨著乙肝疫苗的普及,父嬰傳播率明顯降低,土耳其和日本的研究顯示,乙肝父親的子女HBsAg陽(yáng)性率為2.5%~13%。普種乙肝疫苗后的調(diào)查顯示,HBsAg陽(yáng)性的父親導(dǎo)致嬰兒感染的幾率幾乎為0。
家庭成員造成新生兒感染乙肝病毒的幾率比乙肝父親更低。因此,在我國(guó)乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫后,HBsAg陽(yáng)性父親的后代沒有必要像乙肝母親所生后代那樣,在出生后立即注射乙肝免疫球蛋白。
理由二: 母親接種乙肝疫苗事半功倍
許多研究證實(shí),母親體內(nèi)的乙肝抗體(抗HBs)可透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),使胎兒獲得對(duì)乙肝病毒的先天性免疫,新生兒一出生體內(nèi)就能檢測(cè)出乙肝抗體。在這種情況下,乙肝父親所生的孩子出生后在乙肝疫苗還沒有發(fā)揮免疫作用時(shí)就可保護(hù)寶寶不受乙肝病毒感染。所以,HBsAg陽(yáng)性男性的配偶應(yīng)接種乙肝疫苗。這不僅能預(yù)防乙肝病毒的性傳播,而且可以有效地預(yù)防乙肝病毒的“父-嬰傳播”。而且,從經(jīng)濟(jì)的角度上考慮,乙肝疫苗的費(fèi)用遠(yuǎn)比乙肝免疫球蛋白低。
另外,乙肝免疫球蛋白屬于血液制品,從安全性方面考慮,濫用血液制品不僅有不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),還有經(jīng)血傳播傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó),醫(yī)生推薦所有準(zhǔn)媽媽都要進(jìn)行乙肝抗體的檢測(cè),并建議所有沒有抗體的準(zhǔn)媽媽接種乙肝疫苗。因此,推薦未感染乙肝病毒的準(zhǔn)媽媽接種乙肝疫苗,與推薦乙肝父親所生嬰兒注射乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝病毒感染相比,可謂事半功倍。
理由三: 國(guó)際上沒有先例
在全球各國(guó)的乙型肝炎防治指南中,沒有一個(gè)國(guó)家或地區(qū)的指南建議HBsAg陽(yáng)性父親的后代和HBsAg陽(yáng)性家庭成員中的新生兒出生后要注射乙肝免疫球蛋白,以預(yù)防乙肝病毒感染;檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)也沒有權(quán)威專家推薦這個(gè)預(yù)防措施。另外,乙肝父親所生嬰兒是否需要注射乙肝免疫球蛋白,不屬于乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防范圍,我國(guó)應(yīng)該將其納入慢性乙肝感染的防治范疇,系統(tǒng)整合規(guī)劃。
目的 探討乙肝表面抗原(hbsag)陽(yáng)性孕婦所生新生兒接種乙肝疫苗的最佳劑量及乙肝免疫球蛋白(hbig)對(duì)預(yù)防乙肝宮內(nèi)感染的作用,探討免疫失敗的原因和對(duì)策。方法 對(duì)2006年1月至2007年4月初在石家莊市婦幼保健院乙肝母嬰阻斷產(chǎn)科產(chǎn)前檢查、分娩、隨訪的hbsag陽(yáng)性母親及新生兒839例,根據(jù)新生兒出生后接種乙肝基因疫苗(hbac)劑量不同分成2組,a組:269例,孕期注射hbig; b組:570例,其中孕期注射hbig組 496例,未注射hbig組74例。觀察、比較2組新生兒12月齡乙肝表面抗體(hbsab)陽(yáng)性率,乙肝母嬰阻斷率,觀察、分析hbig的宮內(nèi)阻斷效果。結(jié)果 a組 269例,免疫失敗6例,乙肝母嬰阻斷率97.77%,12月齡hbsab陽(yáng)性率84.39%;b注射hbig組496例,免疫失敗11例,乙肝母嬰阻斷率97.78%,12月齡hbsab陽(yáng)性率87.70%;b未注射hbig組74例,免疫失敗5例,乙肝母嬰阻斷率93.24%,12月齡hbsab陽(yáng)性率85.14%。a組和b注射hbig組比較,乙肝母嬰阻斷率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(p>0.05),12月齡hbsab陽(yáng)性率分別為84.39%、87.70%,b注射組hbsab陽(yáng)性率高于a組;b注射hbig組與未注射組比較,乙肝母嬰阻斷率分別為97.78%、93.24%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。結(jié)論 hbsag陽(yáng)性母親所生新生兒接種乙肝疫苗劑量加倍,12月齡hbsab陽(yáng)性率增加;孕20周始注射hbig可提高乙肝母嬰阻斷率,母親血乙肝病毒含量<103拷貝/ml,孕期可不注射hbig,新生兒出生后接受聯(lián)合免疫即可;乙肝母嬰傳播與母血乙肝病毒含量有關(guān),免疫失敗的重要原因是宮內(nèi)感染。 【關(guān)鍵詞】 乙肝疫苗;乙肝病毒;乙肝免疫球蛋白;乙肝母嬰阻斷
我院乙肝母嬰阻斷產(chǎn)科自1994年致力于乙肝母嬰傳播和阻斷的研究?,F(xiàn)對(duì)2種阻斷方案效果進(jìn)行總結(jié)、比較和分析,以確定hbsag陽(yáng)性母親所生新生兒接種乙肝疫苗的最佳劑量及乙肝免疫球蛋白(hbig)對(duì)預(yù)防乙肝宮內(nèi)感染的作用,探討免疫失敗的原因和對(duì)策。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2006年1月至2007年4月初在石家莊市婦幼保健院乙肝母嬰阻斷產(chǎn)科產(chǎn)前檢查、分娩和隨訪的839例hbsag陽(yáng)性母親及其分娩新生兒作為研究對(duì)象。新生兒出生后接種乙肝基因疫苗(hbac)10 μg 269例,母親孕期注射hbig,設(shè)為a組;新生兒出生后接種乙肝基因疫苗20 μg 570例,設(shè)為b組,b組孕期注射hbig 496例,設(shè)為b注射組,未注射hbig 74例,設(shè)為b未注射組。a、b 2組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、分娩孕周、首次發(fā)現(xiàn)hbsag陽(yáng)性時(shí)間、妊娠并發(fā)癥及新生兒喂養(yǎng)方式差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
1.2 研究方法
a組、b注射組孕婦于20周始實(shí)施宮內(nèi)阻斷,即孕20、24、28、32與36周分別注射hbig 1次,孕婦乙肝病毒標(biāo)志物(hbvm)乙型肝炎e抗原h(huán)beag(+)或乙肝病毒含量(hbvdna)>103拷貝/ml孕期注射hbig 400 u/次;乙型肝炎e抗原(hbeag)或hbvdna>103拷貝/ml孕期注射hbig 200 u/次,a組及b注射組孕婦孕期均注射hbig 3~5次,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),b未注射組由于就診時(shí)間晚未能進(jìn)行宮內(nèi)阻斷。a組新生兒分娩后0.5 h內(nèi)臀部注射hbig 200 u,另側(cè)上臂三角肌部位注射hbac 10 μg,同時(shí)沐浴,母血hbeag(+)或hbvdna>103拷貝/ml,新生兒半月齡注射hbig 200 u,1、6月齡注射hbac 10 μg,抽臍血查hbvdna及hbvm,6、12月齡采靜脈血查hbvm。b組新生兒接種程序同a組,僅hbac劑量不同,為20 μg。檢測(cè)hbvm:使用北京萬(wàn)泰生物股份有限公司生產(chǎn)酶聯(lián)免疫試劑。hbvdna定量檢測(cè):采用熒光定量pcr法,試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn),操作步驟按說(shuō)明書,hbvdna>103拷貝/ml為陽(yáng)性。
1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]
乙肝表面抗體(hbsab)>10 u/ml為陽(yáng)性;出生時(shí)靜脈血hbsag(+)或hbvdna(+),并持續(xù)至1月齡為宮內(nèi)感染,持續(xù)至12月齡hbsag(+)或hbvdna(+)且hbsab(-)判斷為免疫失?。?2月齡hbsag(-)且hbsab(+)判斷為免疫成功;12月齡hbsag(-)、hbsab(-)、hbvdna(-)亦為阻斷成功。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果與分析
2.1 a組和b注射組12月齡比較
見表1。表1 a組和b組注射組12月齡比較例(略)注:與a組比較,p<0.01
由表1可見,2組乙肝母嬰阻斷率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),說(shuō)明增加新生兒接種hbac劑量,對(duì)降低乙肝宮內(nèi)感染率無(wú)效。2組hbsab陽(yáng)性率b注射組雖然高于a組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明增加新生兒接種hbac劑量,嬰兒12月齡hbsab陽(yáng)性率增加。臍血hbsag(+)或hbvdna(+)28例,a組復(fù)查靜脈血仍陽(yáng)性并持續(xù)至12月齡6例。b注射組11例,故用臍血診斷宮內(nèi)感染并不準(zhǔn)確。復(fù)查新生兒靜脈血仍陽(yáng)性者,再注射hbig 200 u,半月齡注射hbig 200 u,結(jié)果2組嬰兒仍有17例免疫失敗,此17例嬰兒出生時(shí)均靜脈血hbvdna>105拷貝/ml,為宮內(nèi)感染。母血hbeag(+)或hbvdna(+)a組占29.73%,b注射組占44.35%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。影響2組乙肝母嬰阻斷率及hbsab陽(yáng)性率,如將此因素加之比較,b注射組hbsab陽(yáng)性率高于a組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
2.2 b注射組和未注射組12月齡比較
見表2。表2 b注射組和未注射組12月齡比較例(略)
由表2可見,2組母血hbeag(+)或hbvdna(+)所占比例比較,2組乙肝母嬰阻斷率比較及2組hbsab陽(yáng)性率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。本組中未注射組樣本小(n=74),可能影響與注射組(n=496)比較效果。觀察注射組母血hbvdna(+)者孕20周前與分娩前乙肝病毒含量變化,發(fā)現(xiàn)注射組82%注射hbig后hbvdna拷貝數(shù)有不同程度下降,其中5例hbvdna(+)轉(zhuǎn)為陰性,有3例臍血hbvm中出現(xiàn)hbsab(+)。說(shuō)明孕期注射hbig可提高乙肝嬰阻母斷率,同時(shí)提高新生兒hbsab陽(yáng)性率。b組免疫失敗16例,hbsag(+)、hbeag(+)、hbvdna(+)同時(shí)陽(yáng)性14例,hbsag(+)、hbeag(-)、hbvdna(+)者2例,剖宮產(chǎn)(臨產(chǎn)前)5例,剖宮產(chǎn)(臨產(chǎn)后)3例,陰道分娩8例。說(shuō)明選擇性剖宮產(chǎn)并不能降低宮內(nèi)感染率。
3 討論
3.1 hbig與hbv宮內(nèi)感染的阻斷
hbv母嬰傳播有宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)傳播、產(chǎn)后傳播3種方式,對(duì)于后2種傳播方式運(yùn)用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白已基本可以阻斷,但對(duì)宮內(nèi)傳播目前的預(yù)防措施難以奏效,使其成為最主要的傳播途徑。hbig應(yīng)用于阻斷hbv母嬰垂直傳播的機(jī)制,目前正在探討之中??赡軝C(jī)制如下:(1)妊娠20周后,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有主動(dòng)將igg型抗體轉(zhuǎn)給胎兒的功能。劉海英等[2]對(duì)hbsag陽(yáng)性孕婦在孕28、32、36周各注射hbig 200 u,結(jié)果新生兒臍血中hbsab陽(yáng)性率高于對(duì)照組,提示hbsag陽(yáng)性孕婦孕期注射hbig,hbsab可通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),使胎兒在宮內(nèi)獲得被動(dòng)免疫而減少hbv感染。本研究b注射組有3例臍血hbsab陽(yáng)性,從而印證上述機(jī)制成立的可能。(2)hbig對(duì)機(jī)體hbv感染引起的免疫缺陷狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用,hbig通過增加th1型細(xì)胞的活化,促進(jìn)體內(nèi)干擾素γ、白介素12的分泌,有利于孕婦體內(nèi)hbv的清除,降低體內(nèi)hbvdna的含量,有效降低胎兒hbv感染率。(3)另有研究表明,hbv攜帶孕婦產(chǎn)前多次肌內(nèi)注射hbig,能顯著降低hbsag滴度和病毒數(shù)量。原因?yàn)閔big在體內(nèi)可與hbv結(jié)合,激活補(bǔ)體系統(tǒng),增強(qiáng)體液免疫,快速清除hbv。本研究b注射組82%hbvdna拷貝數(shù)有不同程度下降,其中5例hbvdna陽(yáng)性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?支持上述論點(diǎn)。
本文采用自孕20周始注射hbig,嬰兒12月齡阻斷率為97.78%,高于未注射組;嬰兒12月齡hbsab陽(yáng)性率87.70%,高于未注射組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮與未注射組樣本小有關(guān)。余敏敏等[3]報(bào)道于孕28周始實(shí)施宮內(nèi)阻斷,即孕婦每月注射hbig 200 u共3次,新生兒分娩后0、1、3、6個(gè)月每次接種hbac 20 μg,肌內(nèi)注射hbig 200 u,12月齡母嬰阻斷率96%。孕期未進(jìn)行hbig治療,新生兒出生后接受聯(lián)合免疫,12月齡母嬰阻斷率90%。本研究阻斷率高達(dá)97.78%,故自孕20周始可應(yīng)用hbig阻斷hbv宮內(nèi)感染,hbvdna含量高,hbig劑量加倍。應(yīng)用hbig治療孕婦及嬰兒均未見不良反應(yīng)。本文b組免疫失敗16例,母親血hbvdna均陽(yáng)性,且高滴度,據(jù)此可推出,若母血hbvdna陰性,孕期可不進(jìn)行hbig治療,新生兒出生后接受聯(lián)合免疫即可。
3.2 2種阻斷方法效果比較
新生兒乙肝疫苗接種是預(yù)防和控制hbv感染的有效措施,但仍有20%~30%新生兒接種后未產(chǎn)生hbsab。母親hbsag陽(yáng)性新生兒宜加大疫苗劑量,以提高h(yuǎn)bsab應(yīng)答率及滴度。本文b注射組與a組乙肝母嬰阻斷率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),2組hbsab陽(yáng)性率比較,b注射組高于a組,故加大乙肝疫苗劑量,嬰兒12月齡hbsab陽(yáng)性率增加。
3.3 免疫失敗的原因和對(duì)策
目前的預(yù)防感染措施的實(shí)施使大部分新生兒免受hbv感染,但仍有免疫失敗病例。關(guān)于免疫失敗的原因目前認(rèn)為與母血中hbvdna高滴度、hbv s基因變異以及近年來(lái)提出的hbv生殖遺傳傳遞有關(guān)。故孕前進(jìn)行抗病毒治療,待hbvdna<103拷貝/ml后再懷孕可降低宮內(nèi)感染。歐美醫(yī)生從孕33周起口服拉米夫定100 mg,能減少母血病毒含量,減少宮內(nèi)感染率,尤其適用于hbv高水平孕婦(hbvdna>108拷貝/ml),但需慎重選擇。段恕誠(chéng)等[4]采用對(duì)已發(fā)生宮內(nèi)感染的新生兒按常規(guī)接種乙肝疫苗和hbig進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察結(jié)果提示,近期無(wú)效,晚期大部分表現(xiàn)出hbsag轉(zhuǎn)陰和hbsab(+)產(chǎn)生,這與接受被動(dòng)免疫時(shí)間的早晚有關(guān),hbig不能進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi),只能在病毒進(jìn)入肝細(xì)胞之前中和病毒,所以新生兒出生注射hbig越早越好。我院對(duì)1月齡宮內(nèi)感染嬰兒未再繼續(xù)接種乙肝疫苗,無(wú)上述臨床資料,值得進(jìn)一步探討。
【參考文獻(xiàn)】
1 葉任高,陸再英主編.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.432.
2 劉海英,馬玉燕,崔保霞,等.孕婦乙肝免疫球蛋白被動(dòng)免疫阻斷hbv母嬰垂直傳播作用機(jī)理的研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2002,11:128130.
【關(guān)鍵詞】 阻斷 乙型肝炎病毒;宮內(nèi)感染;乙肝免疫球蛋白
全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者大概有4億多人。我國(guó)就占1.3億,其中有半數(shù)以上是母嬰傳播所致。接種乙肝疫苗使我國(guó)兒童的表面抗原攜帶率已從9.8%下降到1.3%。但是,乙肝疫苗不能阻斷母嬰傳播中大概10%~20%的高危嬰兒,這些所謂的高危嬰兒阻斷失敗的原因,主要是由于宮內(nèi)感染所造成的。因此,阻斷HBV宮內(nèi)感染是阻止母嬰垂直傳播及控制乙肝流行的主要環(huán)節(jié),我們采用乙肝免疫球蛋白注射來(lái)控制乙肝宮內(nèi)傳播,獲得了明顯效果。
1 資料和方法
1.1 一般資料 選擇2004年10月至2006年10月期間在我院門診和一廠醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的HBsAg和(或)HBeAg陽(yáng)性的孕婦80例。將其分為用藥組42例,未用藥組38例。
1.2 方法 用藥組孕婦指導(dǎo)其在孕28、32、36周分別在三角肌內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白200 U,未用藥組孕婦僅常規(guī)產(chǎn)前檢查及監(jiān)護(hù)。最后通過觀察新生兒和孕婦血清乙肝病毒標(biāo)志物來(lái)評(píng)價(jià)干預(yù)效果。孕婦采分娩前靜脈血2 ml,新生兒采臍靜脈血2 ml,檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)(ELISA法,試劑由上??迫A有限公司提供)。
2 結(jié)果
用藥組42例孕婦分娩出的新生兒有3例HBsAg陽(yáng)性,未用藥組38例孕婦所生新生兒有14例HBsAg陽(yáng)性,并且用藥組孕
婦HBsAg滴度及HBV-DNA水平較用藥前明顯下降。
3 討論