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【關(guān)鍵詞】 D二聚體；重度妊娠高血壓綜合征；MODS；肝損害；血小板下降
重度妊娠高血壓綜合癥是妊娠期特有的疾病， 迄今為止仍為孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因， 其病因及其發(fā)病機制仍未完全闡明[1]。目前在預(yù)測妊娠高血壓綜合征的病情嚴重程度及其可能出現(xiàn)的并發(fā)癥上仍缺少較為可靠的方法。雖然APACHEII評分能在一定程度上能夠反應(yīng)重癥患者的病情危重程度， 但在妊娠高血壓綜合癥患者有的一些病理性變化卻沒有在APACHEII體現(xiàn)， 如肝功能損害， 血小板減少等[2]。妊娠高血壓綜合征由于小動脈的痙攣， 造成管腔狹窄， 周圍阻力增大， 血管內(nèi)皮的損傷， 血管內(nèi)皮細胞損傷可影響機體凝血和纖溶活性[3]， 因此內(nèi)皮細胞的損害及凝血功能的紊亂與妊高癥的病情演變及嚴重程度有著非常重要的聯(lián)系。D二聚體是反映凝血功能及內(nèi)皮細胞損害的重要指標， 而D二聚體與妊娠高血壓綜合征患者的疾病嚴重程度的關(guān)系是尚不明確的， 相關(guān)研究較少。本研究通過比較分析重度妊娠高血壓綜合征患者D二聚體與APACHEII評分、器官功能障礙、住院時間等指標的相關(guān)關(guān)系， 為臨床治療重癥妊娠高血壓患者提供依據(jù)。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 回顧性研究2008年01月至2012年05月ICU患者， 納入其中符合重度妊高癥診斷患者60例。納入標準： ⑴符合高等醫(yī)學(xué)教材（婦產(chǎn)科學(xué)第六版）重度妊娠高血壓綜合癥診斷標準[4]；（2）檢查凝血及纖溶系統(tǒng)指標。排除標準：（1）年齡
1. 2 研究方法
收集資料
1）記錄患者一般情況， 包括年齡、孕周、住ICU時間、手術(shù)史、APACHE II評分、GCS評分。
2）記錄產(chǎn)前一天臨床特征同時記錄其他一些常規(guī)臨床指標：血常規(guī)、肝腎功、D二聚體、血氣指標。
3）診斷標準：器官功能障礙的定義參照SOFA評分大于等于2分為標準， MODS的定義為2或2個以上器官功能障礙。
1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)結(jié)果用中位數(shù)表示。所有計量資料用絕對數(shù)和百分比表示。連續(xù)變量的比較應(yīng)用U-test。兩個變量的相關(guān)性分析應(yīng)用pearson檢驗， P
2 結(jié)果
2. 1 在60例患者中， 中位年齡29歲（25～41歲）， 中位孕周36周（28～38周）。
2. 2 器官功能障礙情況 全組患者中23例（38.3%）出現(xiàn)凝血功能紊亂（PLT33 μmol/L）， 16例（26.7%）出現(xiàn)呼吸功能障礙（PaO2/FiO2≤300）， 6例（13.3%）出現(xiàn)神經(jīng)功能紊亂（GCS171 μmol/L）， 及3例（5%）需應(yīng)用血管活性藥物（表1）。60例患者中， 13例（21.7%）同時存在2個及以上器官功能異常， 診斷多器官功能不全綜合征（MODS）。
2. 3 器官功能障礙與器官功能正?；颊唛gD-D水平差異比較 凝血功能、肝、腦、肺、腎功能等單一器官功能異?；颊吲c器官功能正?；颊弑容^， D-D水平的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2. 4 D-D水平與APACHE評分的相關(guān)性 本研究60例患者中位APACHE II 評分10分（5～25分）。D-D水平與APACHE評分存在顯著相關(guān)性（P
3 討論
D二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白后形成的一種特異性降解產(chǎn)物， 其水平高低反映繼發(fā)纖溶活性的強度， 可作為高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物， D二聚體已經(jīng)被證實對于深靜脈血栓及肺栓塞的診斷及預(yù)測有非常大的價值[5、6]， 而某些研究[7， 8]表明正常孕婦和妊高征患者的血漿D二聚體水平明顯高于正常非孕婦女，而妊高征患者的D二聚體水平升高更為明顯， 其主要原因可能是妊高征患者存在血管內(nèi)皮細胞損傷、胎盤缺血等變化，激活了繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)，使D二聚體水平明顯升高。
盡管對妊高征孕婦血漿D二聚體的研究較多，但其對妊高征的病情危重程度的預(yù)測研究較少。盡管國內(nèi)外相關(guān)資料（apache）表明APACHEⅡ 評分系統(tǒng)應(yīng)用于重度子癇前期/子癇患者的病情評估有一定的價值， 但目前有關(guān)資料不多， 在評估中也存在相應(yīng)的問題， 其他的研究也反映APACHEⅡ過高地評估產(chǎn)科危重患者的死亡風險[9-12]， 同時對于病理產(chǎn)科， 包括妊高癥患者特有的一些病理性改變， 包括肝功能損害、血小板減少等沒有體現(xiàn)。本研究試圖通過分析D二聚體與APACHE II的相關(guān)性， 及與各臟器損害， MODS的相關(guān)性， 與來探討D二聚體在評估重度妊高癥患者病情程度的價值。本組資料顯示D二聚體不僅與APACHEII有較好的相關(guān)性（P
迄今為止終止妊娠仍然是主要的處理措施之一。但臨床上缺乏對重度妊高征患者的病情危重程度的準確評估， 盲目終止妊娠， 不適宜的器官支持治療， 下級醫(yī)院缺乏對患者病情的系統(tǒng)評估而耽誤轉(zhuǎn)院治療等， 使母親和胎兒承受風險。本組資料顯示隨著D二聚體的增高， 妊高征患者MODS的發(fā)病率也明顯升高， D二聚體>5.5ug/ml， 發(fā)生MODS的概率大增， 故D二聚體可在一定程度上作為終止妊娠， 進行器官支持治療及下級醫(yī)院患者轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療的參考。
總之， 我們的研究表明對于D二聚體對于重度妊高癥患者的病情評估有一定的價值， 而且D二聚體的監(jiān)測方便， 可重復(fù)性， 價格便宜， 容易在臨床中推廣。但我們的研究有存在樣本量較小， 只能使用非參數(shù)檢驗， 這可能導(dǎo)致統(tǒng)計效力降低并給結(jié)論帶來一定程度上的不確定性。需要一個更大型的多中心的研究來證實這一結(jié)果。
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[關(guān)鍵詞] 妊高征；臍動脈；S/D值；圍產(chǎn)兒結(jié)局
[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）03-63-03
妊娠高血壓綜合征（pregnant induced hypertension，PIH），簡稱妊高征，是產(chǎn)科最常見的妊娠并發(fā)癥之一，該病嚴重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病率和死亡率的主要原因[1]。它是以全身小動脈痙攣為基本病理改變，可引起胎兒-胎盤循環(huán)障礙、導(dǎo)致胎兒缺血缺氧，而臍動脈收縮期最大血流速度（S）與舒張末期血流速度（D）的比值（S/D值）敏感地反映胎兒宮內(nèi)生長情況，可用于診斷胎兒宮內(nèi)發(fā)育及安危情況[2]。本研究通過觀察妊高征患者的臍動脈血流S/D值，探討臍動脈血流S/D值與圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系，闡明妊高征患者監(jiān)測臍動脈血流S/D值的臨床意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2013年1～6月在海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)
科待產(chǎn)并分娩的100例妊高征患者（妊高征組）和105名正常健康產(chǎn)婦（對照組），均于分娩前1周常規(guī)進行臍動脈血流S/D值測定。收集所有孕婦的臨床資料，包括羊水是否污染、胎膜情況、生產(chǎn)方式和胎兒生長情況、是否早產(chǎn)、出生后1min Apgar評分，將資料輸入計算機保存。
1.2 臍動脈血流S/D值測定
運用南昌科利有限公司生產(chǎn)的SOD-6E型多普勒超聲臍動脈血流檢測儀，探頭頻率 5MHz，孕婦取半臥位，以血流儀探查臍動脈，獲得收縮期峰值一致的8個波形，并出現(xiàn)舒張末期最大血流速度的頻譜圖，凍結(jié)，測量S值和D值，計算出臍動脈血流S/D值[3]。
1.3 胎兒宮內(nèi)生長遲緩和Apgar評分
胎兒宮內(nèi)生長遲緩是指足月胎兒體重
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較采用x2檢驗分析。上述假設(shè)檢驗為雙側(cè)檢驗，檢驗水平α=0.05，P
2 結(jié)果
2.1 各組的S/D值的情況
對照組和妊高征組的S/D值分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.2 不同S/D值妊高征患者的胎兒情況
與S/D≤2.5組和S/D 2.5～3.0組相比，S/D ≥3.0組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、早產(chǎn)兒、Apgar評分
2.3 不同S/D值妊高征患者的妊娠結(jié)局
與S/D≤2.5組和S/D 2.5～3.0組相比，S/D≥3.0組患者羊水污染、胎膜早破、剖宮產(chǎn)的發(fā)生率明顯增高（P
3 討論
臍帶是胎盤與胎兒間唯一聯(lián)系通道，它間接反映了胎盤血液灌注量，S/D值反映了胎兒胎盤的循環(huán)狀態(tài)。正常妊娠時，隨著孕周的增加，胎盤組織逐漸增大，子宮胎盤血流隨之增加，胎盤灌注良好，胎盤血管床阻力逐漸下降，胎盤血管阻力愈來愈低，使臍動脈的舒張期血流增加，S/D值也隨之下降，保證胎兒正常發(fā)育的血流供應(yīng)[4]。S/D值間接反映了胎盤功能、胎盤循環(huán)狀態(tài)及胎兒血流情況。S/D值的增高則說明舒張末期血流速度減低，外周阻力增大[5]。對于臍血流S/D值異常的診斷標準，一直存在爭議，一般情況下，S/D≥3.0認為是異常情況，足月妊娠臍動脈血流S/D值極少>3.0[6-7]。也有文獻[8-9]報道，與臍動脈血流S/D≤2.5相比，S/D處于2.5～3.0之間時，其新生兒不良結(jié)局發(fā)生率也明顯升高。
本研究結(jié)果顯示，妊高征組患者S/D≥3.0的患者有31例（31.0%），而對照組只有2例（1.9%），妊高征患者S/D≥3.0的患者明顯增多。其原因可能是妊高征可致子宮-胎盤循環(huán)障礙，血管重塑障礙，血管痙攣、螺旋動脈直徑減小、胎盤的循環(huán)阻力增大，使胎盤床的血液灌注量減少，阻力增大，使S/D值增高[10]。與S/D≤2.5組和S/D 2.5～3.0組相比，S/D≥3.0組妊高征患者的羊水污染、胎膜早破、剖宮產(chǎn)以及胎兒宮內(nèi)生長遲緩、早產(chǎn)兒、Apgar評分
綜上所述，臍動脈血流S/D 值可反映胎盤循環(huán)阻力和灌注量，從而判斷胎兒是否處于缺氧狀態(tài)及生長發(fā)育情況，妊高征患者的S/D值明顯升高，并且與圍產(chǎn)兒結(jié)局關(guān)系密切。因此要加強妊高征患者S/D值的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)高危人群，及早進行預(yù)防，改善胎盤血流灌注，促進胎兒的生長發(fā)育。
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【關(guān)鍵詞】 臍動脈收縮舒張比值；彩色多普勒；妊娠高血壓綜合征
Abstact Objective：To evaluate the value of monitoring pregnancy-induced hypertension syndrome(PIH) and predicting the condition of fetal in perinatal period by measuring fatal blood flow velocity kinetic indices of fetal umbilical artery with color Doppler ultrasonography.Methods: The blood flow velocity of fetal umbilical artery in 126 PIH and 50 normal controls was measured with color Doppler ultrasonography， and systolic/diastolic(S/D) and pulsitive index(PI) were examined.Results: the S/D and PI in PIH were significantly higher than those in the control group.S/D and PI in those with intrauterine growth retardation( IUGR) were higher than those in those without IUGR.at the same time S/D in perinatal period fetal was higher than that in the normal one.Conclusion: S/D and PI in PIH are higher than those in the normal group.So to study the fetal umbilical artery blood flow is very important in evaluating placenta and in calculating foetus.
Key words The ratio of umbilical artery systole to diastole；Color doppler flow image；Pregnancy-induced hypertension syndrome
妊娠期高血壓是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒預(yù)后差、圍產(chǎn)兒疾病以及死亡的主要原因。由于病因和發(fā)病機制至今尚未清楚，臨床上缺乏有效的治療措施，目前主要以對癥治療和終止妊娠為主，這常常導(dǎo)致部分病情嚴重的患兒臨床療效差，增加圍產(chǎn)兒風險。本文通過應(yīng)用彩色多普勒檢測126例妊高征孕婦臍動脈血流動力學(xué)參數(shù)并加以分析，探討臍動脈血流參數(shù)在了解胎盤功能以及預(yù)測圍產(chǎn)兒預(yù)后的價值。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 以2003年9月至2006年10月在內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院分娩的126例妊高征(PIN)孕婦為觀察對象，其中伴有宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）者40例，不伴有IUGR者86例。隨機抽取50例在內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院分娩的正常孕婦做對照組。妊高征孕婦年齡23～39歲，平均28.6歲，孕周32～42周，平均38周；對照組孕婦年齡21～36歲，平均26.9歲，孕周32～41周，平均36.4周。兩組年齡、孕周經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有檢查距分娩日期3周時進行，每周一次，取平均值，并將126例妊高征者分成2組，S/D＜3者80例為A組，S/D≥3者46例為B組。
1.2 研究方法 采用GE公司Vivid 7超聲儀，對胎兒臍血流進行檢測，探頭頻率3.5MHz，取樣容積小于2mm，取樣線與血管走行之間的夾角小于60°，在獲得連續(xù)5個以上滿意血流頻譜時凍結(jié)圖像，測得胎兒臍動脈收縮末期最大血流速度和舒張末期最大血流速度之比S/D和搏動指數(shù)（PI）。
1.3 診斷標準 妊高征（PIH）、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）、胎兒宮內(nèi)窘迫診斷標準見周永昌主編的《超聲醫(yī)學(xué)》［1］。
1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS軟件包進行t檢驗、χ2檢驗以及確切概率法處理數(shù)據(jù)。
2 結(jié)果
2.1 三組間臍動脈血流參數(shù)的比較 伴有IUGR和不伴有IUGR的PIH組S/D值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
表1 PIH不伴有IUGR與PIH伴有IUGR以及對照組臍動脈血流S/D、PI參數(shù)的比較（略）
*與對照組比較P
2.2 PIH組S/D值與圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)系 常見的圍產(chǎn)兒不良預(yù)后疾患IUGR、胎兒宮內(nèi)窘迫、Apgar≤7分和低體重兒等S/D值，A、B兩組相比有顯著性差異。見表2。
表2 PIH組S/D值與圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)系（略）
*與A組比較P
3 討論
正常妊娠時，隨著胚胎的發(fā)育，胎盤絨毛分支及其內(nèi)三級絨毛小動脈的數(shù)量和管徑均增大，血流灌注增加［2］，臍動脈血流舒張末期流速增加更快，故S/D逐漸下降，對照組在32周以后，S/D值為2.21±0.31就說明了這一點。而PIN時，尤其重度PIN時，滋養(yǎng)細胞和胚胎的種植較淺，子宮肌層和蛻膜其它部分血管都發(fā)生急性動脈硬化，組織學(xué)可見絨毛毛細血管周圍大量蛋白沉積，局灶性絨毛壞死、梗塞且有胎盤絨毛小動脈痙攣、水腫等，因而使其管腔直徑縮小到正常妊娠時的一半，胎盤循環(huán)阻抗極度增高，使臍動脈舒張末期血流急劇減慢、停滯甚至返流時，S/D升高，有的為無限大，這必然使胎盤供血不足，影響胎兒的生長發(fā)育，嚴重者出現(xiàn)IUGR。PIN組中，隨著妊高征升級，S/D逐漸增大，妊高征與對照組S/D比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
正常妊娠時，隨著孕周增加，三級絨毛及其中細小動脈數(shù)也逐漸增多，胎盤血管阻抗降低，S/D和PI值也隨之下降［3］，文獻報道，臍血流增加或減少更多地依賴胎盤血管阻抗大?。?］，絨毛小動脈是阻抗的來源，當絨毛小動脈管徑有微小改變時，循環(huán)阻抗即有明顯增大，同時血流灌注量大大減少，胎盤功能減退，胎兒處于慢性缺氧狀態(tài)，圍產(chǎn)兒預(yù)后不良。妊高征時由于胎盤絨毛血管痙攣、水腫、血管狹窄，阻力增大，臍動脈舒張末期血流減少，胎盤功能減低，從而導(dǎo)致IUGR和胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生［5］，同時妊高征時血液濃縮，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，使胎盤組織缺血、缺氧甚至出現(xiàn)局部出血、壞死、梗塞使胎盤循環(huán)障礙［6］，胎兒臍血流阻力升高，因此妊高征時胎兒臍動脈血流阻力指標隨孕周增加而逐漸升高［7］。本組研究表明PIH組的S/D、PI值明顯高于正常妊娠對照組（P
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[關(guān)鍵詞]精神分裂癥；兒童和青少年；阿立哌唑；利培酮；催乳素
[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0134-03
[Abstract]Objective To explore the effect of Aripiprazole in the treatment of hyperprolactinemia caused by Risperidone in children and adolescent schizophrenics.Methods 73 children and adolescents with schizophrenia in our hospital from October 2012 to February 2014 were divided into study group （n=37） and control group （n=36）.Patients in control group continued to receive the previous therapeutic schemes，and patients in study group received Additional aripiprazole （5 mg/d） for 8 weeks.The serum prolactin （PBL） level was measured at baseline and at the end of 4th and 8th week，and clinical symptoms and adverse reaction were assessed with the positive and negative syndrome scale （PANSS） and the treatment emergent symptom scale （TESS） at the same time.Results At the end of 4th and 8th week，the levels of serum PRL in study group were significantly decreased than those of baseline and the levels of control group （all P0.05）.Furthermore，no difference was found between the two groups in the scores of PANSS and TESS at each time point （all P>0.05）.Conclusion Aripiprazole can effectively downregulate the increased serum PRL caused by Risperidone in children and adolescent schizophrenic patients without affecting the adverse drug reaction.
[Key words]Schizophrenia；Children and adolescents；Aripiprazole；Risperidone；Prolactin
利培酮是目前精神科臨床常用的非典型抗精神病藥之一，其對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均具有較肯定的治療作用。但利培酮可導(dǎo)致血清催乳素（PRL）增高[1]，引起泌乳、閉經(jīng)、體重增加[2-3]以及骨質(zhì)疏松和垂體瘤[4]等藥物副反應(yīng)，極大地影響了精神分裂癥患者治療的依從性。兒童和青少年時期（兒少期）正值個體心理和生理發(fā)育成熟的關(guān)鍵時期，故這些藥物副反應(yīng)對于兒少期精神分裂癥患者的影響尤為突出[5-6]。阿立哌唑作為一種作用機制獨特的新型抗精神病藥物，具有多巴胺功能平衡拮抗作用，對代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響較少[5]。近年來，相關(guān)文獻報道，小劑量阿立哌唑具有治療其他抗精神病藥物引起的高催乳素血癥（>30 μg/L）的作用[7-9]。本研究分析合并使用小劑量阿立哌唑降低利培酮所致兒少期精神分裂癥患者PRL水平升高的效果，為臨床用藥提供實踐指導(dǎo)。
1資料與方法
1.1一般資料
收集本院2012年10月～2014年2月住院的兒少期精神分裂癥患者，納入標準：①符合國際疾病分類第10版（ICD-10）[10]的精神分裂癥診斷標準；②年齡8～17歲；③使用穩(wěn)定劑量利培酮單一用藥≥4周，劑量為3～5 mg/d，入組前使用利培酮≤8周，精神病性癥狀已有所好轉(zhuǎn)，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分4 kg；⑤未合并使用其他抗精神病藥物及心境穩(wěn)定劑，以及合用可能對血清PRL產(chǎn)生影響的藥物；⑥既往無嚴重軀體疾病如冠心病、高血壓、糖尿病以及嚴重肝腎功能損害。均由患者親屬簽署對本研究的知情同意書及兒童用藥知情同意書。
符合入組標準者共73例，將其分為合并阿立哌唑治療組（簡稱研究組）37例和維持治療組（簡稱對照組）36例。兩組在年齡、性別、身高、體重指數(shù)（BMI）、病程、利培酮劑量、PANSS評分等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。研究期間未限制患者的飲食和活動量。
1.2方法
本研究為期8周。①入組后對照組維持原有的利培酮治療方案；研究組則在利培酮治療方案基礎(chǔ)上合用阿立哌唑（商品名：博思清，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司），劑量為5 mg/d，服用方法為每晚餐后與利培酮同時服用。研究期間出現(xiàn)嚴重失眠的患者給予氯硝西泮2～4 mg口服，睡眠改善后停用；出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)而入組前沒有使用鹽酸苯海索的可加用鹽酸苯海索2～4 mg/d直至研究結(jié)束。②量表評定：于治療前、治療4周及8周末采用PANSS量表評定臨床癥狀，治療副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評定不良反應(yīng)。由2名主治醫(yī)師獨立進行評定，一致性檢驗Kappa值為0.83。③PRL測定：分別在治療前、治療4周及8周末的早晨8時抽取空腹血5 ml，分離血清（低速離心機，科大創(chuàng)新有限公司，型號KDC-40），置于-20℃保存。PRL采用ELISA法測定，ELISA試劑盒購于武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。④常規(guī)體檢：包括體重、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及心電圖等，于治療前、治療4周和8周末進行。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P
2結(jié)果
2.1兩組患者治療前后血清PRL水平的比較
入組前，兩組PRL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療第4周末，研究組PRL水平較入組前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。治療第8周末，對照組PRL水平與入組前比較無明顯改變，而研究組PRL水平則進一步降低，與入組前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.2兩組患者治療前后PANSS評分的比較
研究組入組前PANSS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究組在第4周和第8周末的PANSS評分均較入組前水平有所下降，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）（表3）。
2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較
治療期間，研究組37例中8例（21.6%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中靜坐不能3例，失眠3例，頭痛2例；對照組36例中6例（16.7%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中失眠4例，頭痛2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及心電圖等檢查均正常。
3討論
抗精神病藥物引起的高催乳素血癥被認為與藥物阻斷中樞多巴胺D2受體相關(guān)[12]。阿立哌唑與D2有較強的親和力，并對D2受體有部分激動作用，被視為“多巴胺緩沖劑”[13-14]。多巴胺活動過度時，可減少其傳遞，而非全部阻斷；多巴胺功能低下時則起刺激作用[15]。阿立哌唑的這種藥理學(xué)特性使得其對PRL影響甚微，同時也顯示出它具有拮抗其他抗精神病藥引起PRL升高的作用。
本研究發(fā)現(xiàn)，在維持原有利培酮治療的基礎(chǔ)上合并使用小劑量阿立哌唑（5 mg/d）可有效降低兒少期精神分裂癥患者的高PRL水平（P0.05），提示阿立哌唑的D2部分激動作用在降低PRL的同時，并未削弱利培酮的治療作用。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合使用小劑量阿立哌唑有良好的安全性。
本研究結(jié)果提示，合并低劑量阿立哌唑可有效改善利培酮所致兒少期精神分裂癥患者的高催乳素血癥，且未增加不良反應(yīng)。本研究也存在一些不足，如樣本量較小、未作長期的隨訪觀察等。血清PRL恢復(fù)后能否適時停用阿立哌唑還需要進一步探討。
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關(guān)鍵詞：HLP；前列地爾；生長抑素；消化功能；血小板
中圖分類號：R576；R589.2 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）13-0095-02
急性胰腺炎（AP）主要是因不良生活習慣造成的胰臟損傷類疾病，其可分成重癥急性胰腺炎（SAP）及輕型急性胰腺炎（MAP）。AP致病直接原因多樣，與膽結(jié)石、飲酒、血脂長期居高不下以及暴飲暴食等均相關(guān)，臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛腹脹與泛酸嘔吐等，治療不及時易對其他臟器產(chǎn)生威脅[1]。其中，因血脂水平長期處于高水平而引起的AP被稱作高脂血癥性急性胰腺炎（HLP），臨床常聯(lián)合生長抑素及前列地爾治療。為明確二者聯(lián)合治療HLP對患者血小板與消化功能的影響，我院針對性選取90例患者資料予以分析，并作報告如下。
1 資料與方法
1.1一般資料
選取2015年12月～2016年12月收治的90例HLP患者臨床資料予以分析，按照治療方案不同分成對照組（45例）與研究組（45例）。對照組男女比例26：19，年齡30～56歲，平均（32.69±7.12）歲；病程0.5～2.5 d，平均（1.98±0.45）d。研究組男女比例25：20，年齡31～57歲，平均（32.84±7.31）歲；病程0.6～2.6 d，平均（1.89±0.37）d。所有患者均簽署知情同意書，本次研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，兩組基線資料（P>0.05），具可比性。
1.2納入及排除標準
納入標準：經(jīng)檢查確診為HLP，自愿參與研究，可有效溝通；排除標準：外傷致AP者，入組研究前應(yīng)用生長抑素治療者，頸神經(jīng)病者。
1.3方法
所有患者均行常規(guī)治療，包括禁食、胃腸道減壓、抗感染、止痛等治療；對照組予以生長抑素（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20053010）治療，將6 mg生長抑素于50 ml生理鹽水中溶解，應(yīng)用微量泵行持續(xù)靜脈注入，速度控制在250 μg/h。研究組于對照組基礎(chǔ)之上聯(lián)合前列地爾（Bayer Pharma AG，注冊證號H20130418）治療，100 ml生理鹽水溶解10 μg前列地爾，予以靜脈滴注，1 次/d，10 d為一個療程。兩組均持續(xù)用藥1個療程。
1.4觀察指標
觀察兩組血小板相關(guān)指標變化，包括血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）及血小板膜蛋白140（GMP-140）；比較兩組消化功能，其包括胰淀粉酶（PAMY）、胰蛋白酶原2（TPG-2）、胃泌素（GAS）及胰高血糖素（GLU）等指標。
1.5統(tǒng)計學(xué)方法
本研究數(shù)據(jù)均以SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)計量資料采用（x±s）表示，計數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)[n（%）]來表示，兩組間比較采用t檢驗，P
2 結(jié)果
2.1比較兩組血小板相關(guān)指標變化
研究組治療后血小板相關(guān)指標水平均較對照組優(yōu)（P
2.2比較兩組消化功能
研究組與對照組相比消化功能各項指標均較低（P
3 討論
AP患者由于體內(nèi)胰酶被激活，因而引發(fā)胰腺局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，甚至可見其他器官病變，且病情易反復(fù)[2]。臨床常見胰腺炎分成酒精性、膽源性及高脂血癥性急性胰腺炎，而由于居民飲食結(jié)構(gòu)變化，HLP患者呈逐年升高趨勢。有研究表示[3]，前列地爾與生長抑素聯(lián)合治療能夠有效提高臨床治療HLP效果，可改善血小板相關(guān)指標與消化功能，從而改善患者微循環(huán)，促進預(yù)后改善。
本次研究中，研究組治療后血小板相關(guān)指標水平均較對照組優(yōu)，研究組與對照組相比消化功能各項指標均較低；此次研究結(jié)果與王放、朱芳麗等人研究[4]相似，表明生長抑素聯(lián)合前列地爾作用于機體，能夠改善因甘油三酯長期較高水平引起的微循環(huán)障礙，從而改善炎癥反應(yīng)，血小板相關(guān)指標優(yōu)化，消化系統(tǒng)得以改善，進而有效控制胰腺消化損傷，抑制疾病發(fā)展，提升臨床療效與患者預(yù)后。生長抑素為人工合成一種多肽化合物，藥物原理在于其可有效抑制生長激素、胰島素及胰高血糖素等分泌，并選擇性抑制胃泌素、胃蛋白酶等釋放，從而有效減少胰腺內(nèi)外分泌及膽囊、胃小腸分泌，進而使酶活性降低，達到保護胃腸道黏膜作用，而且該藥物還具備降低胰管內(nèi)壓力功能[5]。前列地爾指的是將脂微球作為藥物載體的一種前列素E1制劑，因脂微球包裹，前列腺素E1活性不易丟失，可分布于受損血管部位，達到擴張血管、使血小板聚集受到抑制作用，而血小板聚集得到抑制后，有助于血液黏性改善，從而改善患者體內(nèi)微循環(huán)，進而使胰臟血液灌注提高[6]。此外，前列地爾還具備改善肝功能及穩(wěn)定肝細胞膜功能。生長抑素聯(lián)合前列地爾治療，能夠有效發(fā)揮藥物協(xié)同作用，可提升抑制炎性因子水平升高作用，從而減輕炎癥反應(yīng)，縮短腹脹腹痛緩解時間，提升治療效果。研究受例數(shù)、環(huán)境等因素影響，未對臨床治療效果作詳細分析，需再行進一步研究。
綜上所述，生長抑素和前列地爾共同治療HLP可有效改善血小板及消化功能相關(guān)指標，促進機體微循環(huán)狀態(tài)改善，臨床治療時間縮短，患者滿意度提高，具有臨床推廣及應(yīng)用價值。
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【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍；阿卡波糖；2型糖尿病；高脂血癥
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.11.054
隨著生活水平提高、生活習慣改變， 2型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢， 且趨向年輕化， 2型糖尿病發(fā)生與遺傳、環(huán)境、不良飲食習慣等多因素均有相關(guān)性[1-5]。2型糖尿病以血糖水平升高為臨床特征， 對患者正常機體代謝均有影響， 常合并有高脂血癥， 增加心血管等并發(fā)癥風險[6-8]。二甲雙胍和阿卡波糖均為臨床中治療糖尿病一線用藥， 為探究兩者聯(lián)合使用在初治2型糖尿病合并高脂血癥患者中治療效果， 現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月本院初治2型糖尿病合并高脂血癥患者78例為研究對象， 采用信封分組法將患者分為聯(lián)合組和常規(guī)組， 每組39例?；颊咄ㄟ^口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）均明確診斷為2型糖尿病， 并檢測血脂水平， 提示TG>1.7 mmol/L， TC>5.7 mmol/L， 診斷為
2型糖尿病合并高脂血癥；患者均在醫(yī)師告知下自愿配合完成本次治療和研究；排除既往明確診斷為糖尿病患者；排除合并有嚴重感染、免疫功能疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全及心功能障礙患者；排除妊娠期、哺乳期患者；排除治療和隨訪期間失訪患者。聯(lián)合組中男21例， 女18例；年齡37～71歲， 平均年齡（53.7±6.2）歲。常規(guī)組中男22例， 女17例；年齡35～70歲， 平均年齡（53.3±6.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 兩組患者均給予一般健康教育， 指導(dǎo)患者清淡、高纖維、高蛋白、低脂飲食， 少食多餐；適量運動， 并密切檢測血糖水平， 調(diào)節(jié)血糖水平穩(wěn)定。常規(guī)組患者給予鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（北京圣永制藥有限公司， 國藥準字H20058567）， 起始劑量給予0.5 g/次， 1次/d， 口服， 治療3 d后根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)藥物劑量， 最大劑量可增加到1.0 g/次，
2次/d。聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用阿卡波糖膠囊（四川寶光藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20020391）， 于三餐時同第一口食物同時服用， 1粒/次， 1次/d。兩組患者連續(xù)治療3個月， 治療期間觀察患者血糖及并發(fā)癥發(fā)生情況。
1. 3 觀察指標及療效評價標準 ①療效評價標準[1]：根據(jù)患者治療后血糖水平評定。顯效：糖化血紅蛋白≤6%， 空腹血糖≤6.1 mmol/L， 餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L；有效：糖化血紅蛋白≤8%， 空腹血糖≤7.8 mmol/L， 餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L；無效：未達到上述標準。②檢測并比較兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。
1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者治療總有效率94.87%顯著高于常規(guī)組74.36%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2. 2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組患者TC、TG、LDL-C水平低于常規(guī)組， HDL-C水平高于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討論
糖尿病為臨床中常見慢性代謝性疾病之一， 以血糖升高為主要臨床表現(xiàn)， 隨著病程發(fā)生、發(fā)展， 可對其他生理代謝造成影響， 如血脂、蛋白質(zhì)代謝。臨床統(tǒng)計指出， 糖尿病患者常合并有高脂血癥， 可加重對血管、神經(jīng)及相關(guān)靶器官造成損傷， 提高并發(fā)癥發(fā)生率， 影響患者健康和預(yù)后[2， 9-12]。臨床中治療糖尿病合并高脂血癥， 應(yīng)在嚴控控制血糖基A上對血脂水平進行調(diào)節(jié)， 只有在調(diào)節(jié)血糖水平穩(wěn)定基礎(chǔ)上， 才能改善全身代謝生理功能， 對血脂調(diào)節(jié)才能獲得顯著效果。
二甲雙胍為治療2型糖尿病一線用藥， 通過改善外周靶器官對胰島素抵抗能力和減少肝臟對葡萄糖輸出調(diào)節(jié)血糖水平， 具有顯著降低效果， 并能抑制體重增加， 且不易引起低血糖等并發(fā)癥， 近年來在臨床中使用越來越廣泛[3， 13-15]。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑， 通過抑制胃腸道對碳水化合物吸收而減少葡萄糖釋放， 同樣可減輕周圍靶器官對胰島素抵抗狀態(tài)， 同時具有一定調(diào)節(jié)血脂作用[4， 16]。本次研究將二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖和單純二甲雙胍治療糖尿病合并高脂血癥患者進行對比研究， 結(jié)果顯示聯(lián)合組患者治療總有效率94.87%顯著高于常規(guī)組74.36%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；治療后聯(lián)合組患者TC、TG、LDL-C水平低于常規(guī)組， HDL-C水平高于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
綜上所述， 二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療新發(fā)2型糖尿病合并高脂血癥患者可從不同藥理作用調(diào)節(jié)血糖水平， 能有效減少單用藥使用劑量， 并能提高臨床療效， 對血脂調(diào)節(jié)同樣有顯著作用。
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關(guān)鍵詞：辛伐他??；美托洛爾；原發(fā)性高膽固醇血癥；冠心病
積極降脂對預(yù)防冠心病具有積極意義，因此以他汀類藥物治療高膽固醇血癥，同時能夠預(yù)防冠心病[1]。但隨時間延長，部分患者依舊會演變?yōu)楣谛牟?，鑒于對該疾病威脅性的認識，此階段的主要治療方案轉(zhuǎn)變?yōu)榭刂乒谛牟?，穩(wěn)定心臟功能，因此臨床多推薦應(yīng)用美托洛爾作為主要治療藥物，但該藥物可加重血脂紊亂[2]?，F(xiàn)階段部分研究指出，在冠心病階段，同時行血脂控制，可有效降低患者的病死率、心肌梗死率，且他汀類藥物同時具備保護血管內(nèi)皮的功能，因此推薦聯(lián)合應(yīng)用此類藥物[3]。但臨床研究較少，尚不足以滿足循證需求，基于此，本文重點分析了辛伐他汀聯(lián)合美托洛爾對原發(fā)性高膽固醇血癥并冠心病患者的降血脂效果及安全性，報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 對象共108例，均于2012年12月至2013年12月于我院開展疾病治療，以拋硬幣隨機法將其均分為兩組。觀察組54例，男女比例32:22，年齡范圍（22～64）歲，平均（59.2±2.8）歲，原發(fā)性高膽固醇血癥病程（2～21）年，平均（13.2±2.1）年，體重指數(shù)（33.2±1.1）kg/m2；觀察組54例，男女比例34:20，年齡范圍（20～63）歲，平均（58.2±2.1）歲，原發(fā)性高膽固醇血癥病程（2～23）年，平均（14.0±1.9）年，體重指數(shù)（32.9±0.9）kg/m2。組間一般信息差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比性充分。
1.2 納入標準年齡
1.3 排除標準半年內(nèi)有致命性心臟疾病史；嚴重腦疾病史患者；合并其它可能干擾研究的疾病，如（未控制的）糖尿病、高血壓、腎病綜合征等；相關(guān)藥物過敏者。
1.4給藥方案所有患者先行2周飲食控制，結(jié)束后對照組口服辛伐他汀（山西寶芝林藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20123114，10mg/片），晚間頓服，一次10mg；觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時服用美托洛爾緩釋片（廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030018，50mg/片），晚間頓服，一次50mg，持續(xù)2周后血壓控制不理想者，晨間加服50mg。所有患者持續(xù)治療8周。治療期間不得隨意更改患者飲食及生活習慣，合并其它疾病者同步在不影響脂質(zhì)代謝的前提下控制疾病。
1.5 統(tǒng)計項目①治療前后禁食12h，采集肘靜脈血，以氧化酶法測定TC及Apo-B；以直接測定法測定HDL-C、LDL-C；②行常規(guī)血壓、心率及血肌酐檢測。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用spss19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理上述數(shù)據(jù)，計量資料按（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，P
2 結(jié)果
2.1 降血脂效果對比
聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀，可有效降低患者TC、LDL-C和Apo-B水平，同時可有效提升HDL-C水平；對照組血脂紊亂則有顯著加?。篢C、LDL-C和Apo-B水平顯著性上升。上述差異均具備統(tǒng)計學(xué)意義（P
表1 降血脂效果對比（±s）
注：*表示與療前相比，差異顯著，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.2 安全性指標變化對比
兩組SBP、DBP、HR均有顯著性下降，但對照組下降更甚，且療后對照組Cr水平亦顯著性高于對照組，上述差異均具備統(tǒng)計學(xué)意義（P
表2 安全性指標變化對比（±s）
注：*表示與療前相比，差異顯著，具備統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.3 不良反應(yīng)對比
觀察組共6例不良反應(yīng)患者：3例心律失常；3例CPK輕度升高。對照組共17例不良反應(yīng)患者：12例心律失常；5例CPK輕度升高。觀察組并發(fā)癥出現(xiàn)率顯著性低于對照組，差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.684，P
3 討論
既往大量研究顯示，原發(fā)性高膽固醇血癥可最終至冠心病，而嚴重威脅患者生命安全[4-6]，一旦發(fā)展至該階段，臨床往往以美托洛爾緩釋片作為一線藥物治療患者。其屬于一類β受體阻滯劑，可有效穩(wěn)定血壓，降低患者心臟負荷，從而達到穩(wěn)定心臟功能的目標。
但此類藥物亦有可能提升患者甘油三酯和低密度之蛋白膽固醇的含量。有研究指出這可能是因為此類藥物可減少骨骼肌血流量、增強胰島素抵抗、升高患者血糖有關(guān)[7]，在本例的研究中，對照組經(jīng)過8周治療，其血脂紊亂程度更甚，可證實該理論。而血脂紊亂又可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化，從而加劇患者冠心病進程，形成惡性循環(huán)，影響患者預(yù)后。
基于此，部分研究指出，可以辛伐他汀作為輔助藥物，聯(lián)合治療原發(fā)性高膽固醇血癥并冠心病。其理論基礎(chǔ)在于他汀類藥物不僅可糾正血脂紊亂，還可進一步保護患者血管內(nèi)皮，從而降低冠心病對患者的威脅。本例的研究亦可證實該理論的準確性，觀察組患者經(jīng)過8周的治療后，TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B含量變化至（4.96±0.58）mmol/L、（1.88±0.28）mmol/L、（2.69±0.65）mmol/L和（1.38±0.31）mg/dL，血脂紊亂得到了有效糾正。
另外，從安全性角度看，單用美托洛爾對心率的降低明顯，可能導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，本例對照組出現(xiàn)12例心率失常，即是有效證據(jù)，聯(lián)用辛伐他汀，則可有效降低此類不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升美托洛爾的安全性。
總之，本例的研究能夠證實，美托洛爾緩釋片雖屬于原發(fā)性高膽固醇血癥并冠心病患者的一線救治藥物，但其可能導(dǎo)致患者血脂紊亂加劇，引發(fā)嚴重問題，因此宜聯(lián)用辛伐他汀，在穩(wěn)定血脂的同時，提升美托洛爾緩釋片的安全性，進一步保證患者的生命安全。
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