摘要：尋找抗衰老活性小分子并研究其作用機(jī)制是衰老藥物學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。本文報(bào)道了一種新的抗衰老活性小分子琥珀酸，發(fā)現(xiàn)琥珀酸可以顯著延緩芽殖酵母細(xì)胞的衰老并增強(qiáng)細(xì)胞的壓力抗性。隨后，利用DNA Microarray技術(shù)及生物信息學(xué)手段較系統(tǒng)分析了琥珀酸處理對(duì)基因表達(dá)譜、基因本體聚類(lèi)及相關(guān)信號(hào)通路的影響。結(jié)果顯示，琥珀酸處理對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組產(chǎn)生了顯著影響，共導(dǎo)致3 485個(gè)基因的差異表達(dá)（P〈0.05），其中1 335個(gè)基因顯著上調(diào)，2 150個(gè)基因顯著下調(diào)。進(jìn)一步對(duì)基因本體聚類(lèi)及信號(hào)通路分析顯示，線粒體及核糖體生物合成相關(guān)的分子功能、細(xì)胞組分、生物學(xué)過(guò)程和信號(hào)通路可能是琥珀酸作用的主要靶點(diǎn)，其他可能的作用靶點(diǎn)還包括蛋白酶體、細(xì)胞內(nèi)吞、過(guò)氧化物酶體代謝及細(xì)胞自噬等。本研究為進(jìn)一步闡明琥珀酸介導(dǎo)的壽命及壓力調(diào)控機(jī)制提供了理論參考和研究線索。