摘要:目的:探討膿毒癥中TLR4(TLR4)對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能及活性的影響,并探討其作用機(jī)制.方法:SPF級(jí)C57/BL6雄性小鼠(wild type,WT)40只,C57BL/10ScNJNJU(TLR4^-/-)小鼠40只,隨機(jī)均分為4組,WTSham組,WTCLP組,TLR4^-/-Sham組和TLR4^-/-CLP.CLP組用盲腸結(jié)扎穿孔法制備膿毒癥模型.造模后24h,FCM檢測(cè)脾臟CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg細(xì)胞數(shù)量、凋亡率及Foxp3和TLR4表達(dá)情況,RT-PCR檢測(cè)Foxp3^+mRNA和TLR4mRNA的表達(dá),Western Blot檢測(cè)Treg細(xì)胞內(nèi)NF-κB、p-NF-κB蛋白表達(dá)情況.結(jié)果:(1)TLR4^-/-CLP組Treg細(xì)胞凋亡率較WTCLP組明顯增多,而細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P〈0.05).(2)WTCLP組Treg中Foxp3mRNA及蛋白表達(dá)、TLR4mRNA及蛋白水平顯著升高(P〈0.05),而在TLR4^-/-CLP組中該表達(dá)較WTCLP組均顯著降低(P〈0.05).(3)WTCLP組Treg細(xì)胞NF-κB、p-NF-κB的表達(dá)水平明顯升高(P〈0.05),而TLR4^-/-CLP組較WTCLP組明顯降低(P〈0.05).結(jié)論:在膿毒癥中TLR4可顯著影響Treg的功能及其活性,這可能通過(guò)TLR4/NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)有關(guān).
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