摘要：目的研究孤獨(dú)癥大鼠前額葉皮質(zhì)中自噬干預(yù)前后p38/肌細(xì)胞增強(qiáng)子因子2C(p38/MEF2C)通路調(diào)控突觸的機(jī)制。方法采用Wistar大鼠,孕12.5 d丙戊酸腹腔注射誘導(dǎo)孤獨(dú)癥動(dòng)物模型,分別用生理鹽水或丙戊酸(VPA)處理。生理鹽水組產(chǎn)生的后代為對(duì)照組, VPA處理組產(chǎn)生的后代隨機(jī)分為模型組、 5 mg/kg 3-甲基腺嘌呤(3-MA)組、 5 mg/kg雷帕霉素(Rap)自噬增強(qiáng)組,各組處理時(shí)間從出生第35天至出生第42天。Western blot法檢測(cè)大鼠前額葉皮質(zhì)組織p38、磷酸化的p38(p-p38)、 MEF2C、突觸小泡蛋白(SYN)、突觸后致密蛋白95(PSD-95)、橋尾蛋白(gephyrin)的蛋白水平,免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)前額葉皮質(zhì)組織SYN、 PSD-95和gephyrin的表達(dá)和分布并進(jìn)行半定量分析。結(jié)果與對(duì)照組相比,發(fā)育及行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,模型組發(fā)育落后及社交障礙,與模型組相比, Rap組能改善社交障礙, 3-MA組加重社交障礙;與對(duì)照組比較,模型組p38、 p-p38、 MEF2C表達(dá)下調(diào), SYN、 PSD-95蛋白表達(dá)上調(diào), gephyrin表達(dá)下調(diào);與模型組比較, Rap組p38、 p-p38、 MEF2C表達(dá)上調(diào), SYN、 PSD-95蛋白水平均下調(diào), gephyrin蛋白水平上調(diào),而3-MA組則相反;與對(duì)照組相比,模型組大鼠SYN、 PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多, gephyrin陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)減少;與模型組相比, Rap組SYN、 PSD-95陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)減少, gephyrin陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多, 3-MA組相反。結(jié)論孤獨(dú)癥大鼠前額葉皮質(zhì)中p38/MEF2C信號(hào)通路被抑制,通過(guò)增強(qiáng)自噬激活p38/MEF2C信號(hào)通路可調(diào)控突觸相關(guān)蛋白的表達(dá),改善孤獨(dú)癥行為。