摘要:目的研究不同基質(zhì)剛度對肝癌細(xì)胞HepG2增殖和糖代謝的影響,探究細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)剛度對肝癌細(xì)胞代謝和生物學(xué)行為影響的相關(guān)性。方法采用CCK8和細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測培養(yǎng)在不同剛度基質(zhì)上HepG2細(xì)胞增殖的變化,利用2-(N-7-硝基-2,1,3-苯并惡二唑-4-氨基)-2-脫氧-D-葡萄糖(2-NBDG)并通過流式細(xì)胞術(shù)檢測基質(zhì)剛度對HepG2葡萄糖攝取的影響,利用熒光定量RT-PCR檢測基質(zhì)剛度對HepG2葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(glucose transporter 1,Glut1)表達(dá)的影響,并利用糖酵解抑制劑2-脫氧葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)阻斷糖酵解途徑后檢測基質(zhì)剛度對HepG2細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果隨基質(zhì)剛度增加,HepG2細(xì)胞增殖能力、葡萄糖攝取和Glut1表達(dá)都顯著增加。糖酵解途徑被阻斷后,不同剛度基質(zhì)上HepG2細(xì)胞增殖能力基本相同。結(jié)論肝癌細(xì)胞所處力學(xué)微環(huán)境對肝癌細(xì)胞的增殖有重要影響;較大的基質(zhì)剛度可能通過調(diào)控糖代謝途徑促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖。研究結(jié)果為肝癌的臨床治療以及糖代謝為治療靶點(diǎn)的藥物開發(fā)提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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