摘要：目的探究腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)剛度調(diào)控細(xì)胞耐藥性的詳細(xì)分子機(jī)制。方法制備不同基質(zhì)剛度的軟基底(10 kPa)、硬基底(38 kPa)和剛性基底(57 kPa)聚丙烯酰胺水凝膠,模擬體內(nèi)乳腺癌不同階段的物理基質(zhì)剛度。結(jié)果硬基底剛度上的乳腺癌細(xì)胞增殖率明顯高于軟基底和剛性基底。乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的內(nèi)吞在硬基底上顯著低于軟基底和剛性基底。在硬基底上YAP的入核水平相比軟基底和剛性基底顯著增加,證實(shí)YAP是參與腫瘤細(xì)胞耐藥性的關(guān)鍵分子。結(jié)論基質(zhì)剛度可通過(guò)YAP活化調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞的耐藥性。研究結(jié)果不僅為闡明乳腺癌細(xì)胞耐藥機(jī)制提供新方向,也為開(kāi)發(fā)乳腺癌治療的藥物傳遞系統(tǒng)奠定新基礎(chǔ)。