摘要：目的探討A2AR活化在腦創(chuàng)傷后tau蛋白過度磷酸化中的作用與機制。方法用無特定無特定病原體的小鼠進行實驗研究,在小鼠左側(cè)頂葉皮層位置,采應(yīng)用可控皮質(zhì)打擊法建立腦創(chuàng)傷模型,在致傷后15 min于小鼠腹部注射A2AR特異性抑制劑ZM241385或使用A2AR基因敲除小鼠,檢測各腦區(qū)神經(jīng)元丟失情況及tau蛋白磷酸化水平;使用特異性激動劑CGS21680激活原代海馬神經(jīng)細胞及人神經(jīng)母細胞瘤細胞的A2AR,用免疫細胞化學(xué)及免疫熒光技術(shù)檢測tau蛋白磷酸化水平變化,觀察軸突對線粒體的運輸功能。結(jié)果免疫組化結(jié)果積累光密度分析顯示,抑制A2AR活化可以顯著降低腦創(chuàng)傷后tau蛋白Ser404位點磷酸化水平,減輕tau蛋白過度磷酸化伴隨的神經(jīng)病理改變;A2AR活化后tau蛋白在Ser404位點的磷酸化水平明顯升高,神經(jīng)元軸突單位長度突起內(nèi)線粒體數(shù)量明顯減少,從而導(dǎo)致軸漿運輸功能障礙;激活原代海馬神經(jīng)細胞及人神經(jīng)母細胞瘤細胞的A2AR后,tau蛋白Ser404位點磷酸化水平明顯升高。結(jié)論腦創(chuàng)傷后A2AR活化對tau蛋白磷酸化水平有明顯的影響,可能是通過影響軸漿運輸功能,最終形成認知功能障礙。