摘要:目的驗證高血糖狀態(tài)結直腸癌相關基因表達并評估其診斷價值。方法收集109例結直腸癌患者腫瘤組織、遠端正常腸黏膜組織及外周血樣本、30例糖尿病患者及30名健康志愿者外周血樣本,采用實時熒光定量PCR法檢測上述樣本葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)、癌胚抗原相關的細胞黏附分子5(CEACAM5)、熱休克蛋白60(HSP60)、組蛋白去乙?;?(HDAC1)基因mRNA表達,采用Pearson相關性分析基因表達與臨床病理參數(shù)的關聯(lián);采用診斷試驗方法計算上述基因在結直腸癌患者血清中表達的靈敏度、特異度、準確度、預測性、正確指數(shù)、似然比,繪制受試者工作特征曲線,并計算受試者工作特征曲線下面積,評價多基因聯(lián)合檢測的診斷效能。結果GRP78(P=0.001)、NOX1(P=0.022)、CEACAM5(P=0.000)、HSP60(P=0.044)、HDAC1(P=0.047)基因mRNA表達分別與空腹血糖狀態(tài)呈顯著正相關;與正常血糖狀態(tài)結直腸癌腫瘤組織及血清相比,高血糖狀態(tài)結直腸癌腫瘤組織及血清中的NOX1(P=0.000,P=0.008)及HDAC1(P=0.000,P=0.037)mRNA表達均顯著增高;NOX1mRNA表達與結直腸癌腫瘤直徑呈顯著正相關(P=0.013),HDAC1mRNA表達與結直腸癌發(fā)病部位(P=0.049)、原發(fā)灶浸潤深度(P=0.025)、TNM分期(P=0.042)均呈顯著正相關;NOX1、CEACAM5、HDAC1的受試者工作特征曲線下面積分別為0.931、0.852、0.860(P均=0.000);NOX1、HDAC1mRNA在高血糖狀態(tài)結直腸癌患者血清中表達的特異度、準確度及陰性預測值均在90%以上。聯(lián)合檢測NOX1、CEACAM5、HDAC1表達的靈敏度為98.82%,特異度為99.93%。結論聯(lián)合檢測高血糖狀態(tài)結直腸癌相關基因可提高高血糖人群早期篩查結直腸癌的診斷效能。
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