摘要：目的研究組蛋白去乙酰化抑制藥物與常用的紫杉類化療藥物聯(lián)合應(yīng)用對人類前列腺癌細(xì)胞的殺傷作用,探討其可能的分子機(jī)制。方法用不同濃度的組蛋白去乙?；种扑幬锴乓志谹（trichostatin A,TSA）和紫杉類化療藥物多西他賽（Docetaxel,DTX）分別處理DU145和22Rv1前列腺腫瘤細(xì)胞,體外觀察二者對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。采用水溶性四唑鹽（water soluble tetrazolium,WST-1）法檢測細(xì)胞的增殖抑制率;蛋白質(zhì)免疫印跡（western blot,WB）檢測細(xì)胞中DNA損傷標(biāo)志物磷酸化H2A.X（p-H2A.X）和細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白聚ADP-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase,PARP）特異性裂解片段的表達(dá)水平;采用定量實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative real-time fluorescence polymerase chain reaction,q RT-PCR）檢測細(xì)胞中相關(guān)腫瘤抑制分子Maspin、p21^CIP1/WAF1和Bax的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平。結(jié)果TSA和DTX對于前列腺腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用隨著濃度升高而增強(qiáng)。TSA對DU145細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（IC50=0.16μM）較對22Rv1細(xì)胞（IC50=0.06μM）弱。而DTX對DU145細(xì)胞的細(xì)胞毒作用則較對22Rv1細(xì)胞表現(xiàn)更顯著。低劑量的TSA（0.01μM,0.1μM）能協(xié)同DTX抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。DTX能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中的PARP分子產(chǎn)生細(xì)胞凋亡的特異性裂解、使p-H2A.X表達(dá)水平升高,并促進(jìn)腫瘤抑制分子MASPIN、p21^CIP1/WAF1和細(xì)胞凋亡分子Bax的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。使用低劑量的TSA處理雖未見產(chǎn)生PARP的細(xì)胞凋亡特異性裂解片段和p-H2A.X表達(dá)升高,但促進(jìn)DU145細(xì)胞表達(dá)maspin和Bax,也使22Rv1表達(dá)maspin和p21^CIP1/WAF1升高。同時(shí)TSA協(xié)同DTX顯著誘導(dǎo)DU145細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達(dá)maspin、p21^CIP1/WAF1和Bax,協(xié)同誘導(dǎo)22Rv1細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達(dá)maspin和Bax分子。結(jié)論TSA和DTX均能抑制腫瘤細(xì)胞增殖。DTX處理能有效損傷腫瘤細(xì)胞的DNA,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。聯(lián)合應(yīng)用TSA和DTX可以顯著提高抗腫瘤相關(guān)分子的表達(dá)。這種藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒作用可?