摘要:目的觀察左乙拉西坦(LEV)對(duì)硝酸甘油所致偏頭痛大鼠行為學(xué)及對(duì)高頸髓谷氨酸能和GABA能中間神經(jīng)元的影響,探討左乙拉西坦對(duì)偏頭痛的防治作用以及可能的作用機(jī)制。方法將24只健康雄性SD大鼠普通喂養(yǎng)1周,采用分層隨機(jī)法,將其分成假模型組(6只)和模型組(18只)。制作實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠模型,造模成功后再將模型組大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(6只)、LEV低劑量干預(yù)組(6只)及LEV高劑量干預(yù)組(6只)。各組按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分別給予生理鹽水及LEV不同劑量灌胃。造模成功后觀察大鼠在行為學(xué)方面的改變。30min作為一個(gè)觀察時(shí)間單元,采取持續(xù)時(shí)間分段計(jì)數(shù)的方式觀察90min內(nèi)各個(gè)時(shí)間段的大鼠撓頭、爬籠和甩頭的次數(shù)。復(fù)制偏頭痛模型3h后,給予腹腔注射麻醉,進(jìn)行甲醛灌注,取頸髓1-2。用免疫組化方法對(duì)谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色,然后用光學(xué)顯微鏡觀察谷氨酸和GABA免疫陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)情況,并在同側(cè)脊髓后角部位隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野,依次記錄陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。結(jié)果行為學(xué)變化:與假模型組對(duì)照,其余各組大鼠的撓頭次數(shù)、爬籠次數(shù)和甩頭次數(shù)在各個(gè)時(shí)間段內(nèi)均呈現(xiàn)明顯增加(P〈0.05)。與模型對(duì)照組比較,LEV干預(yù)組大鼠撓頭次數(shù)、爬籠次數(shù)和甩頭次數(shù)均隨著給藥劑量的升高而降低。谷氨酸和GABA免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá):與假模型組比較,其余各組的谷氨酸免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯增多(P〈0.05),GABA免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯減少(P〈0.05);與模型對(duì)照組比較,LEV低、高劑量干預(yù)組大鼠頸髓谷氨酸免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯降低(P〈0.05),GABA免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯增多(P〈0.05),且呈劑量依賴性。結(jié)論 LEV可以改善偏頭痛大鼠在行為學(xué)方面的變化,能使高頸髓谷氨酸能中間神經(jīng)元的表達(dá)降低,GABA能中間神經(jīng)元的表達(dá)增強(qiáng),且呈劑量依賴性,其機(jī)制可能與
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